Efectos de la exposición perinatal a THC sobre el desarrollo fetal y neonatal de las neuronas catecolaminérgicas

Résumé

En el presente trabajo hemos estudiado los efectos de la exposición perinatal a thc sobre el desarrollo de las neuronas catacolaminergicas durante el desarrollo fetal y neonatal en la rata. Para ello se ha estudiado la expresión de la tirosina hidroxilasa (th), proteína clave en el desarrollo de la neurotransmisión catacolaminergica, mediante "northern" y "westhern blot", así como su funcionalidad. En paralelo se analizaron las concentraciones de catecolaminas y dopac, principal metabolito intraneuronal de la doramina (da), medidas por hpll. Durante la gestación y la lactancia se estudiaron una serie de parámetros gestacionales para controlar la posible existencia de un efecto indirecto de los cannabinoides. La exposición perinatal a thc aumentó la expresión de la th en los fetos del día gestacional 14 (tanto rnam como proteína) y también su actividad. Este aumento de la actividad también se encontró "in vitro", en cultivos primarios de mesencéfalos de embriones de rata, y en estos cultivos el aumento de la actividad de th se revertió coincubando con un antagonbta del receptor de cannabionoides. Estos parámetros se normalizaron en el día gestacional 16, de todas formas, en el día gestacional 18 la expresión de la th se alteró por el tratamiento con thc (cannabinoide psicoactivo más importante) de una forma sexualmente dimorfica, esto fue más evidente en el día gestacional 21 y se prolongó hasta edadespostnatales (días 1 y 5), se encontró un descenso del rnam de th en machos y un incremento en hembras. Estos cambios no se correspondieron con cambios en la actividad o cantidad th y contenidos de catacolaminas, solo en las hembras se encontró que el incremento en el rnam de th iba acompañado de un aumento de la actividad de las neuronas th positivas, o sea un aumento en los contenidos de dopac. Nuestros datos demuestran que el thc es capaz de afectar la expresión génica de la th, proteína clave en el desarrollo de la neurotransmisión catacolaminérgica, y probablemente ejerciendo este efecto a través del receptor de cannabinoides cerebral cbi, y pudiera ser el origen de las alteraciones observadas en animales inmaduros y adultos expuestos perinatalmente a cannabinoides.