Implicaciones funcionales del receptor delta opioide durante el desarrollo en la ratainteracciones con otros tipos de receptores opioides

Resumen

En la presente tesis doctoral, que se inscribe dentro del proyecto europeo bmh4-ct-96-0510,dg12-ssma, se han analizado las implicaciones funcionales del receptor delta opioide en la modulacion de respuestas antinociceptivas y comportamentales, asi como en la actividad del eje hipofisarioádrenal. Se ha prestado una especial atencion a las respuestas de las ratas durante el periodo postnatal temprano, analizandose tambien durante este periodo las interacciones funcionales del receptor delta con los receptores mu y kappa opioides y con sistemas catecolaminergicos cerebrales, los efectos de la manipulacion temprana y la existencia de diferencias sexuales. Se han empleado tratamientos cronicos con el antagonista selectivo del receptor delta opioide naltrindol, con el fin de conseguir animales funcionalmente deficientes en dicho receptor. Se utilizaron asimismo agonistas selectivos para los receptores mu y kappa. Los resultados indican interacciones funcionales entre los receptores delta y mu, pero no delta kappa en la modulacion de la antinocicepcion y sugieren que los sistemas mu y delta implicados en la modulacion de la antinocicepcion son, al menos en parte, distintos de aquellos implicados en las respuestas comportamentales en el campo abierto. Los datos tambien indican que el receptor delta, probablemente en interaccion con el sistema dopaminergico esta implicado en la interaccion con el sistema dopaminergico esta implicado en la modulacion tonica de la actividad motora durante el periodo neonatal. La manipulacion neonatal modifico la sensibilidad a estimulo termico, las respuestas analgesicas a morfina y la actividad del eje hipofisario adrenal en ratas neonatales. Se han observado dimorfismos sexuales durante el periodo neonatal en una gran parte de los parametros analizados en esta tesis doctoral. Los tratamientos neonatales con naltrindol no se tradujeron en efectos a largo plazo sobre el comportamiento de los animales adultos y los datos muestran que en edad adulta el receptor mu, sin aparante contribucion del receptor delta, esta implicado de forma fundamental en el componente afectivo del dolor inducido por estimulo electrico