Regulación de la expresión y función de la molécula de adhesión celular cadheriana E durante la progresión tumoral en la carcinogénesis de piel de ratón

Abstract

Durante la progresión tumoral, y en concreto en la carcinogénesis de piel de ratón, la desaparición de la molécula de adhesión celular cadherina E(CD-E) se ha relacionado con una mayor capacidad invasiva. Para estudiar el papel de esta molécula en la tumorogénesis hemos bloqueado su expresión en la línea celular de queratinocito de ratón E24, tumorogénica, pero no metastásica, mediante la trasfección con un cDNA antisentido de CD-E. Los transfectantes antisentido aumentaron su capacidad invasiva y adquirieron propiedades metastásicas. Además se ha observado una correlación inversa entre la CD-E y la proteasas de matriz extracelular MMP-9. Por otra parte, para estudiar la regulación de la expresión de la CD-E en la carcinogénesis, hemos analizado la actividad transcripcional de la región 5' del gen de CD-E en diferentes líneas celulares representativas de los distintos estadíos de la progresión y con niveles variables de CD-E. Una región comprendida entre las posiciones -178/+92 respecto del inicio de la transcripción mostró actividad específica. Mediante estudios in vivo e in vitro, se han encontrado en esta región elementos que regulan positivamente la transcripción: región rica en GC de unión a SP1 y AP2 y caja CCAAT, y elementos que la regulan negativamente: secuencia palindrómica E-pal y elemento de unión a factores Ets