Efecto del TNF alfa sobre la síntesis de colágeno y la expresión genética del procolágeno alfa1(I) en lipocitos en cultivo

Résumé

El TNFa es una citoquina sintetizada fundamentalmente por macrófagos y neutrófilos. En el presente trabajo se han investigado los efectos que tiene el TNFa sobre la producción y síntesis de colágeno, sobre el metabolismo de esta proteína y sobre la expresión genética del procolágeno a(1)(I). Todo ello se ha determinado en células de ITO cultivadas en DMEM con 10%STF. Los resultados obtenidos indican que el TNFa reduce la producción de colágeno inhibiendo la expresión genética del colágeno. En concreto el TNFa disminuye los niveles de MRNA de procolágeno a(1)(I) a través de una proteína cuya síntesis es inducida por una vía en la que participa una proteína G, una fosfolipasa C, y el calcio libre intracelular, y encuentra su región cisactivadora en el fragmento -2300 a -1700 pb del promotor. simultáneamente el TNFa promueve una activación de la transcripción genética del mismo gen con la participacion de una pkc que actúa sobre una región localizada entre -1700 y 0 pb.