Potenciación de la actividad antihelmíntica del albendazol mediante modificaciones en su biodisponibilidad y metabolismo

Résumé

Utilizando un modelo murino de triquenelosis se valoran los cambios farmacocineticos y de actividad antihelmintica de dispersiones solidas y soluciones liquidas de albendazol y de su metabolito activo ricobendazol (albendazol-sulfoxido). Asimismo, se inducen modificaciones en el metabolismo de estos fármacos, mediante la co-administracion de inhibidores de oxidasas microsomales. La preparación de dispersiones solidas y soluciones liquidas determina un aumento significativo de las concentraciones plasmáticas de albendazol y ricobendazol, lo que se traduce en un aumento significativo de la eficacia frente a estados enterales y parenterales de trichinella spiralis, respectivamente. Además, se constata que la formulación de albendazol bajo solución liquida, restaura la actividad de compuestos genéricos que, en su estado nativo, resultan inactivos. La coadministración de inhibidores microsomales (metimazol y metirapona) y albendazol produce un aumento de los parámetros farmacocinéticos (cmax y abc), que se traduce en un incremento significativo de la actividad antihelmintica frente a estados tisulares, sobre todo, en dosificaciones múltiples. Frente a estados en migración sanguínea, la terapia única resulta mas eficaz. El modelo experimental utilizado resulto muy adecuado, por su fácil manejo y reproductibilidad.