Patrón de expresión intrahepático de la ciclooxigenasa-2 en la infección crónica por el virus Cpapel patogénico en fibrogénesis y carcinogénesis

Abstract

La Ciclooxigenasa 2 (COX-2) ha sido implicada en múltiples procesos patológicos como inflamación, fibrogénesis y carcinogénesis. Los objetivos de este trabajo de Tesis Doctoral han sido valorar el patrón de expresión de la COX-2 en la infección crónica por el virus C (VHC) y su relación con la expresión de las metaloproteinasas (MMPs) en pacientes con infección crónica por el VHC.Se han estudiado 51 pacientes, 32 con una infección crónica por VHC, 9 con hepatopatía alcohólica y 10 pacientes como grupo control. Western Blot, RT-PCR, ELISA e inmunohistoquímica se utilizaron para estudiar el patrón de expresión de COX-2, MMP-2 y MMP-9 en muestras de tejido hepático.El análisis de la COX-2 en muestras hepáticas de pacientes con infección crónica por el VHC demostró un incremento progresivo de sus niveles de expresión intrahepática en relación con la gravedad de la lesión histológica y que se acompañó de un aumento de la concentración intrahepática de prostaglandinas. En el estudio inmunohistoquímico se observó que la COX-2 se expresaba en el citoplasma de hepatocitos en la hepatitis crónica grave y cirrosis hepática (CH) por el VHC. El patrón de expresión intrahepático de la COX-2 fue similar en la CH vírica y alcohólica. El nivel de expresión intrahepático de las MMP-2 y MMP-9, y la actividad intrahepática de MMP-9, estaban significativamente aumentados en relación a la progresión de la lesión hepática y de forma paralela al patrón de expresión intrahepático de la COX-2. Se determinó una asociación de los niveles de expresión intrahepática de la COX-2 con el estadio de fibrosis hepática. Los resultados indican que la COX-2 juega un importante papel en la fibrogénesis y, probablemente, en la carcinogénesis hepática, en la infección crónica por el VHC.