Nuevos derivados de 4H-PIRAN-4-ONA inhibidores de la proteína RAS

Resum

El presente trabajo de Tesis Doctoral ha consistido en el diseño, síntesis y desarrollo de nuevos compuestos derivados de 4H-piran-4-0~ con propiedades antitumorales.Se ha determinado la capacidad citotóxica de los compuestos sintetizados en diferentes líneas celulares,con el fin de conocer tanto su actividad como su selectividad. Además, se han realizado ensayosbiológicos de migración celular, crecimiento independiente de matriz y pruebas de dependencia de la víade señalización Ras, empleando proteína Ras constitutivamente activada.Por otro lado, se han llevado a cabo estudios cuantitativos de relación estructura citotoxicidad (QSAR 3D), mediante la metodología del análisis comparativo del campo molecular (CoMFA), y se ha validadoel modelo obtenido mediante el diseño y síntesis de nuevos compuestos. Adicionalmente, se hacaracterizado el complejo de un ligando representativo con la proteína Ras mediante estudios deresonancia magnética nuclear (RMN) y simulación computacional. Como conclusión final de este trabajo cabe decir que se ha desarrollado un nuevo grupo de agentesantitumorales con citotoxicidades muy interesantes frente a tumores duros, que ejercen su mecanismo deacción mediante inhibición de la proteína Ras.