Impacto pronóstico de las células tumorales residuales aisladas en sangre periférica en cáncer de mama de alto riesgo

  1. Quintela Fandiño, Miguel Angel
Dirigida por:
  1. Ricardo Hitt Sabag Director
  2. Rafael Enríquez de Salamanca Director/a

Universidad de defensa: Universidad Complutense de Madrid

Fecha de defensa: 27 de septiembre de 2005

Tribunal:
  1. Hernán Cortés-Funes Presidente
  2. Julio de la Morena Fernández Secretario/a
  3. María España Sanz Vocal
  4. Pedro de la Fuente Pérez Vocal
  5. Jorge Augusto Quiroga Vilas Vocal

Tipo: Tesis

Resumen

Introducción: a pesar de la existencia de diversos estudios acerca del impacto pronóstico de la presencia de micrometástasis en medula ósea (detectadas inmediatamente después de la cirugía del tumor primario), la importancia del impacto de la presencia de micrometástasis en sangre periférica no está completamente aclarada. La búsqueda de micrometástasis ha de hacerse detectando diversos tránscritos expresados preferentemente en células tumorales mamarias y cuya expresión sea prácticamente nula en tejido hemopoyético. Algunos estudios existentes se han hecho buscando tránscritos de CK-19 y/o HER-2. Nosotros hemos buscado las micrometástasis buscando CK-19 y HER-2, asi como tres tránscritos procedentes de un análisis seriado de expresión génica (SAGE) diferencial entre cáncer de mama y tejido hemopoyético (pIB; PS2 y EGP2). Nuestro objetivo fue investigar el impacto pronóstico de la presencia de micrometástasis en sangre periférica (tras la quimioterapia adyuvante) en la supervivencia de pacientes con cáncer de mama de alto riesgo. Pacientes y métodos: entre 1993 y 2000,84 pacientes con cancer de mama de alto riesgo (edad mediana 42 años) (4-9 ganglios afectos 25% / mayor 10 ganglios 75%) fueron tratadas en nuestro centro con quimioterapia adyuvante (FEC X 6 (82%) o AC-Taxol (18%"" antes de ser sometidas a Un ciclo de quimioterapia a altas dosis con soporte de progenitores hemopoyéticos periféricos según el esquema STAMP V. Posteriormente se administró radiolhormonoterapia según indicación. Se congelaron alícuotas de células mononucleares procedentes de la aféresis realizada para la obtención de precursores hemopoyéticos. El rnRNA total de cada alícuota se aisló en un MagNa Pure LC Instrumenr, posteriormente se realizó una retrotranscripción a c- DNA con hexálneros al azar. Los tránscritos de K19, HER-2, PIB. PS2 y EGP2 se cuantificaron de modo relativo a la Bglucuronidasa por PCR en tiempo