Papel del sistema opioide y dopaminérgico en la vulnerabilidad, dependencia y tratamiento del alcoholismo

Resumen

La relevancia del sistema opioide endógeno y el dopaminérgico en la adicción el etanol se ha evidenciado a través de estudios bioquímicos y comportamentales en animales y humanos, sugiriéndose que ambos sistemas intervienenn directamente en los efectos adictivos del etanol y que, por tanto, participan de manera decisiva en el desarrollo del alcoholismo. Conocer como el etanol modifica la actividad del sistema opioide endógeno y del sistema mesolímbico dopaminérgico a través del estudio de la modificación de la expresión génica de los péptidos opioides y de la tirosina hidroxilasa permitiría identificar una serie de marcadores neuroquímicos y moleculares cerebrales asociados a la adicción, abstinencia y respuesta al tratamiento, que podrían contribuir a diseñar fármacos más eficaces en el tratamiento del alcoholismo. Los objetivos marcados fueron 1) analizar la influencia de los diferentes tipos de patrones de consumo de etanol en modelo animal de rata sobre la expresión génica de péptidos opioides y de tirosinahidroxilasa, 2) estudiar los sustratos neuroquímicos y conductuales de dos razas de ratas que presentan diferente vulnerabilidad genética por el consumo de etanol y 3) estudiar las alteraciones neuroquímicas y comportamentales por el etanol y la naltrexona en un modelo de consumo excesivo de etanol. Los resultados demuestran que 1) los genes de los péptidos opioides y la tirosina hidroxilasa están implicados en los efectos agudos y crónicos y en abstinencia de etanol que contribuyen al inicio y mantenimiento del alcoholismo, 2) el tipo de consumo de etanol influye de manera distinta en las expresiones génicas estudiadas, lo que implica que estos péptidos en el deseo por el consumo de etanol, 3) la disminución de la función en el sistema opioide endógeno en ratas preferentes podría estar implicada en la vulnerabilidad genética al alcoholismo, 4) la naltrexona es útila a las dosis utilizadas para la desintoxicación y deshabituación del alcoholismo y 5) la normalización del sistema cannabinoide y serotoninérgico tras la disminución ocasionada por el etanol, sugiere la participación de estos sistemas en el mecanismo de dependencia alcohólica y el uso posible de antagonistas cannabinoide y de inhibidores de la recaptación de serotonina en el tratamiento del alcoholismo solos o asociados a naltrexona.