Factores condicionantes de la viabilidad del injerto en el trasplante hepático humano

Laburpena

El Trasplante Hepático Humano (TH) es una opción terapéutica habitual para los pacientes con enfermedades hepáticas avanzadas. Sin embargo todavía se produce una considerable morbi-mortalidad en relación con complicaciones como la hipotensión tras la reperfusión (Síndrome de reperfusión -SPR-) y especialmente con la lesión de isquemia-reperfusión del injerto (I-R). Estas dos situciones podrían estar relacionadas con alteraciones de la síntesis del óxido nítrico (NO) en el injerto. El objetivo de este trabajo es investigar 1º si se producen estas alteraciones de la síntesis del NO en el injerto, 2º Identificar las sustancias que originen estas alteraciones y 3º Analizar la posible relación entre las alteraciones de la síntesis del NO y la incidencia de SPR y la función precoz del injerto. En ninguna biopsia del injerto hemos encontrado una expresión de la iNOS por análisis Northern ni Western Blot. En el inicio de la reperfusión, el lavado del injerto inhibe reversiblemente la actividad tanto de la eNOS (disminuye la relajación inducida por acetilcolina en anillos de aorta de conejo pre-contraídos con noradrenalina) como de la iNOS (disminuye la formación de nitritos/nitratos y de citrulina marcada a partir de arginina 14C, en cultivos de macrófagos de ratón activados con lipopolisacárido bacteriano). Hemos identificado la presencia de L-N-monometil-arginina y dimetil-arginina asimétrica en el lavado del injerto como los dos principales inhibidores de la NOS, por HPLC y espectrometría de masas. Dichos inhibidores se producen y se acumulan en el injerto durante la isquemia. El SPR no se produce por liberación de NO desde el injerto. Encontramos una asociación entre la presencia de metilargininas inhibidores en el lavado del injerto y la incidencia de SPR, pero sin relación causa-efecto. Existe una relación estadística entre la concentración de metilargininas y la función precoz del injerto, con menor inhibición en los casos con función excelente. Nuestros datos sugieren que la medida de las metilargininas inhibidoras, liberadas tras el catabolismo protético durante la isquemia, podría ser un indicador del estado funcional del injerto