Efecto funcional de la expresión celular de CD1d frente a la actividad citolítica tipo NK

Zusammenfassung

La actividad citolítica de células NK puede ser inhibida por el reconocimiento de moléculas MHC de clase I clásicas y no clásicas. El sistema CD1 está formado por una familia de glicoproteínas relacionadas con las moléculas MHC de clase I clásicas. CD1a, -b y -c presentan lípidos o glicolípidos a lifnocitos T, recientemente ha sido descrito su capacidad de inhibir la actividad lítica de células NK, al igual que ocurre con DC1d1 de ratón. En este trabajo se describe como CD1d humano es capaz de inhibir la actividad lítica de células NKs. El tratamiento con alfa-GalCer o beta-GalCer, ligandos de CD1d, revierte la inhibición inicialmente observada. Las células dendríticas (DC) expresan niveles fisiológicos de CD1d y poseen una importante función en la respuesta inmune, lo que nos llevó a estudiar su interacción con células NK y NKT. Además, parásitos del género Leishmania pueden disminuir la expresión de moléculas CD1 del grupo I. En nuestro trabajo se muestran como las iDCs infectadas con L.infantum, a pesar de no incrementar la expresión de moléculas HLA de clase I, son resistentes a la lisis de células NK, debido al aumento de expresión de HLA-E, ligando del receptor inhibidor CD94/NKG2A. Las iDCs infectadas poseen una mayor expresión de CD1d, siendo eficazmente reconocidas y lisadas por células iNKT, que producen además altas concentraciones de Infama. Estos resultados sugieren un importante papel de las células NKT en la respuesta inmune innata frente a Leishmania.