El proceso de degeneración retiniana en ratones rd y su atenuación por proinsulina

Resumen

Las enfermedades heredo-degenerativas de la retina suponen una de las principales causas de ceguera en el mundo. Existe una hipótesis que presupone que los mecanismos que operan durante el desarrollo podrían ser reactivados y efectivos en condiciones de daño traumático o degenerativo del tejido. El tipo de muerte celular que ocurre durante el desarrollado el Sistema Nervioso, más concretamente de la reina neural, sucede de una forma fisiológica y en nuestro laboratorio se ha visto el papel anti-apoptotico que ejerce la proinsulina sobre la muerte natural en el desarrollo. En esta Tesis Doctoral se ha encontrado expresión de proinsulina durante el desarrollo dela retina neural de ratón, así como en la retina adulta normal y la que sufre un de proceso degenerativo. El principal objetivo de esta Tesis Doctoral era testar el efecto neuroprotector de la proinsulina sobre las enfermedades heredo-degenerativas de la retina. Para este estudio se ha seleccionado los modelos de ratón con retinosis pigementaria rd1 y rd10, en los que los bastones de la retina degeneran por un proceso de muerte celular programada. El aporte de proinsulina exógena a la retina que sufre degeneración se realizó en cultivos de explantes de estas, también con inyecciones subcutáneas diarias a lo largo de la degeneración y con inyecciones puntuales intravítreas. Con ninguno de estos abordajes se consiguió ver un efecto neuroprotector de la proinsulina sobre la degeneración de bastones. Cuando el aporte de proinsulina se realizo de forma endógena y constitutiva, a través de la generación de ratones rd10 y productores de proinsulina humana en el músculo estriado, se pudo observar un efecto atenuador de la proinsulina sobre el proceso degenerativo de la retina.