Procesamiento proteolítico y regulación de la localización subcelular del factor de transcripción PacC por el PH ambiental

Resumen

En el trabajo realizado en esta Tesis Doctoral se han estudiado diferentes aspectos de factores de transcripción PacC(factor que media la regulación por pH de la espresión génica en Aspergillus nidulans) en respuesta a un pH ambiental alcalino. Se ha demostrado que el producto primario de traducción de pacC se procesa proteolíticamente para dar lugar a una forma activa de la proteína mucho más estable y que la ruta de transducción de la señal de pH ambiental alcalino codificada por los genes pal, es necesaria para que este procesamiento pueda tener lugar; se ha caracterizado el principal punto de corte de la proteasa procesativa y se han obtenido evidencias muy consistentes que favorecen la hipótesis de que el pH ambiental, más que regular la actividad de la proteasa, regula la accesibilidad de PacC a esta proteasa. Así mismo se ha comprobado que el pH ambiental regula la localización nuclear de PacC; que, a diferencia de lo que ocurre con el producto primario de traducción, la localización nuclear de la forma procesada de PacC es independiente de la funcionalidad de la ruta pa1 y que la región de PacC que contiene los dedos de zinc es necesaria para que proteínas PacC similares en tamaño a la forma procesada de la proteína se localicen en el núcleo. Finalmente lo resultados obtenidos en esta tesis muestran que pacC no regula positivamente su propia expresión y que el producto primario de traducción de pacC no es inactivo y parece modular negativamente la función pacC