Desarrollo galénico de microemulsiones para la administración transdérmica de nifedipino

Resumen

En el presente trabajo se ha desarrollado una formulación de nifedipino completamente nueva, jamás descrita en la bibliografía, para la administración trasndérmica que mejore las características terapéuticas del principio activo respecto a las formas farmacéuticas convencionales existentes (evitar efecto del primer paso hepático, mantener constantes niveles plasmáticos, reducir efectos adversos y mejorar el cumplimiento posológico). En primer lugar, se procedió a estudiar y caracterizar el nifedipino de manera detallada, para lo cual fue necesario la validación de métodos analíticos cuantitativos (HPLC, espectrofotometría UV/Vis, espectrofotometría de primera derivada UV/Vis) y la puesta a punto una serie de técncias analíticas cualitativas (TLC, espectroscopía de absorción infrarroja y DSC entre otras). En este estudio del principio activo se determinan una serie de parámetros de vital importancia para el desarrollo de las microemulsiones múltiples. Entre estos parámetros destacan el coeficiente de reparto octanol/agua, solubilidad en medio acuoso en función del pH, en medios lipófilos, solventes y mezclas de solventes y las condiciones de estabilidad en función de la temperatura y de distintas fuentes de irradiación. En segundo lugar, se desarrollaron las microemulsiones múltiples o/a/o de nifedipino en dos etapas; 1ª) diseño de la microemulsión primaria o/a, que constituye la fase interna de la microemulsión múltiple, en función de distintos tensioactivos y cotensioactivos. Se seleccionó aquella microemulsión primaria o/a que incorpora el mayor contenido en fase interna y por lo tanto de nifedipino, con el menor porcentaje tensioactivo/cotensioactivo requerido. 2ª) diseño de las microemulsiones múltiples o/a/o utilizando Brij 96 como tensioactivo y PEG 400 y PG como contesioactivos. Se estudió la reología, viscosidad y tamaño de gota en función de diferentes parámetros. Se seleccionó