Dirección de antígenos a receptores de células presentadoras de antígeno como estrategia para aumentar la inmunogenicidad de vacunas en la especie porcina

Resumen

Teresa Poderoso García Dirección de antígeno a receptores de células presentadoras de antígeno como estrategia para aumentar la inmunogenicidad de vacunas en la especie porcina. Una de las estrategias que se están evaluando para aumentar la inmunog enicidad de las vacunas es aquella que tiene por objeto dirigir los antígenos a moléculas expresadas en la superficie de las células presentadoras de antígeno (APCs) mediante el empleo de anticuerpos monoclonales específicos. La sialoadhesina y el CD 163 son dos receptores endocíticos expresados en células de la línea monocito/macrófago, destacando su expresión en zonas de captura de Ag en los órganos linfoides secundarios. Además, cuando se analizó su fenotipo, las células que expresaban estos m arcadores en estos órganos expresaban mayoritariamente CD172a, SLAII y CD80/86, por lo que tendrían un alto potencial de presentación antigénica. El TLR2 es un receptor capaz de internalizarse expresado en células del linaje mieloide y en células epi teliales localizadas en lugares de entrada de patógenos, que tiene un papel relevante en la detección temprana de los mismos y en la maduración de las APCs mediante la inducción de la expresión de moléculas coestimuladoras. En esta tesis se ha evalua do el potencial de la sialoadhesina, el CD163 y el TLR2 porcinos como receptores diana a los que dirigir los Ags. Para ello se ha aprovechado la inmunogenicidad de las Igs de ratón en el cerdo y se han utilizado AcMos de ratón específicos frente a es tos receptores, que actuarían como vectores y como Ags al mismo tiempo. In vitro, los AcMos frente a la sialoadhesina, el CD163 y el TLR2 indujeron proliferación de células T primadas frente a Igs de ratón, a concentraciones entre 25 y 100 veces meno res que los AcMos control (Igs irrelevantes del mismo isotipo que los AcMos específicos). Para realizar el estudio in vivo, se inmunizaron cerdos por vía subcutánea y sin adyuvante, con 1 mg de los AcMos anti-sialoadhesina, anti-CD163, anti-TLR2 o co n la misma cantidad de los AcMos control, con una dosis similar de recuerdo a las 6 semanas, y se analizó la respuesta inmune inducida en dichos animales frente a las Igs control. Durante las cuatro primeras semanas, tras la primera inoculación, los cerdos inmunizados con los AcMos específicos frente a los receptores seleccionados mostraron en suero títulos de anticuerpos frente a las Igs irrelevantes mayores que los cerdos control. Tras la segunda dosis de AcMo, los títulos de anticuerpos prese