Efectos de la melatonina sobre las alteraciones de la cadena respiratoria mitocondrial en un modelo murino de enfermedad grasa del hígado no alcohólica

Resum

INTRODUCCIÓN: La enfermedad grasa del hígado no alcohólica (EGHNA) constituye un espectro de lesiones histológicas que se asemejan a las que aparecen en los pacientes con hepatopatía alcohólica pero que aparece en pacientes que no consumen alcohol en exceso. Dicha lesión es en algunos países es la causa principal de hipertransaminasemia. Su presencia esta estrechamente relacionada con la obesidad, la vida sedentaria y al síndrome metabólico. L a resistencia a la insulina es constante en la forma primaria de esta enfermedad, por lo que se la considera la manifestación hepática del síndrome metabólico. En la actualidad aún carecemos de un tratamiento que haya demostrado su eficacia y que pue da ser recomendado. Basados en las ideas fisiopatológicas que se tienen sobre esta enfermedad se han propuesto tratamiento para aumentar la sensibilidad a la insulina y para combatir el estrés oxidativo. A pesar de que en estos enfermos existe resistencia a la insulina y estrés oxidativo, los tratamientos empleados para corregir esos defectos no han proporcionado los resultados esperados. Para explicar esta contradicción se ha argumentado que en el hígado de esos enfermos, además de estrés oxidativo existe estrés nitrogenado y éste no puede ser corregido con los antioxidantes empleados. Existen numerosas pruebas de que las proteínas hepáticas de los pacientes y animales con enfermedad grasa no alcohólica están intensamente nitrogenadas. HIPÓTESIS DE TRABAJO: En estudios previos, nuestro grupo aportó pruebas de que la actividad de la cadena respiratoria mitocondrial (CRM) está muy alterada en los pacientes con EGHNA y que esos cambios se asociaban con el índice de masa corporal, las tasas en sangre de TNF-alfa y la resistencia a la insulina. También este grupo demostró en ratones obesos que en la EGHNA, además de estrés oxidativo, hay estrés nitrogenado y que el peroxinitrito parece jugar un papel importante en la patogenia de es os trastornos y de las lesiones hepáticas. El TNF-alfa puede provocar estrés oxidativo y nitrogenado, ya que interfiere con la actividad del la CRM, dando lugar a la formación de anión superóxido, e induce la expresión y la actividad de la...