Análisis molecular y modificadores fenotípicos de la enfermedad de McArdle

  1. Rubio Muñoz, Juan Carlos
Dirigida por:
  1. Miguel Angel Martín Casanueva Director/a
  2. Joaquín Arenas Barbero Director

Universidad de defensa: Universidad Complutense de Madrid

Fecha de defensa: 26 de enero de 2009

Tribunal:
  1. Enrique Blázquez Fernández Presidente
  2. Ana Isolina Saborido Modia Secretario/a
  3. Belén Bornstein Vocal
  4. Rafael Garesse Vocal
  5. Antoni Lluis Andreu Periz Vocal

Tipo: Tesis

Resumen

En el presente estudio se han caracterizado molecularmente una amplia serie de pacientes españoles con enfermedad de McArdle. La mutación p.R50X es la más prevalente en la población estudiada, así mismo se han identificado 10 nuevas mutaciones en el gen PYGM, que cumplían los criterios de patogenicidad exigidos. Los pacientes se han clasificado en función del grado de severidad clínica, observándose una gran heterogeneidad a este nivel. Se ha establecido una estrategia de diagnóstico molecular en sangre que permite caracterizar al 75 de los pacientes mediante una metodología no invasiva. Por otro lado se ha estudiado el posible efecto modulador en el fenotipo clínico de los pacientes de diversos polimorfismos descritos en genes relacionados con el ejercicio y la capacidad física, y de otras variables como son el sexo y la edad. Por último se ha evaluado el papel del mecanismo de degradación mediada por proteínas terminadoras (Nonsense Mediated Decay) en los mensajeros del gen PYGM en músculo esquelético de pacientes con enfermedad de McArdle, especialmente considerando las mutaciones que producen codones prematuros de terminación.