Utilidad de detección por PCR en tiempo real en el diagnóstico precoz de la infección fúngica invasiva en el paciente oncohematológico

Résumé

INTRODUCCIÓN El objetivo de esta tesis es valorar el uso de una técnica diagnóstica basada en la PCR en tiempo real (PCR-TR) para la detección de Aspergillus fumigatus en el diagnóstico de aspergilosis invasiva (AI) en el paciente oncohematológico . Las infecciones fúngicas invasivas (IFI) constituyen en la actualidad, la principal causa de morbi-mortalidad por infección en pacientes hematológicos, mayormente en pacientes con neutropenia inducida por quimioterapia y en pacientes sometidos a trasplante de progenitores hematopoyéticos (TPH). Esto se debe a que en el paciente oncohematológico, la población celular neoplásica reside por definición dentro del sistema inmune y las células residuales estarán expuestas a una quimioterapia agresiva lo que conlleva un grado de inmunodeficiencia muy importante con un elevado riesgo de infecciones y sobretodo de infecciones fúngicas. Esta infección es además, el mayor obstáculo para obtener buenos resultados en el tratamiento de la patología hematológica maligna. Candida spp. y Aspergillus spp. son las especies que causan un mayor número de estas infecciones . La AI es en la actualidad la principal causa infecciosa de fiebre persistente y la principal causa de muerte por infección en pacientes sometidos a TPH alogénico. De hecho, a pesar de los avances en el tratamiento, la mortalidad por AI se ha mantenido elevada, con cifras que se sitúan entre 30-70 en este tipo pacientes. El diagnóstico clínico tiene una baja rentabilidad ya que existe una capacidad reducida para desarrollar signos inflamatorios que ayuden a establecer el diagnóstico de un posible foco infeccioso. Así mismo, el diagnóstico microbiológico sólo se alcanza en un tercio de los episodios febriles en pacientes neutropénicos. La rentabilidad y la especificidad de los cultivos de muestras biológicas habituales (sangre, esputo, exudado nasal, etc.) es baja en el diagnóstico de AI, por lo que la certeza del mismo requiere la realización de biopsias que pueden estar contraindicadas en un alto porcentaje de estos pacientes por causas diversas (trombopenia severa, insuficiencia respiratoria aguda, alteraciones de la coagulación, etc.) Dadas las dificultades y la baja rentabilidad de las técnicas diagnósticas tradicionales, se han desarrollado técnicas no invasivas alternativas al cultivo como el TACAR y técnicas de detección de antígenos fúngicos, como el galactomanano (GM) usado en la práctica clínica diaria y el 1-3 B-D Glucano (BG), con el que se...