Efecto neuroprotector de la ceramida y de la esfingosina 1-Fosfato en la muerte inducida por isquemia

Resumen

La isquemia cerebral es un transtorno neurológico originado por la disminución brusca del aporte sanguíneo hasta unos niveles que resultan insuficientes para mantener el metabolismo y funciones normales de las células cerebrales. Es una de las principales causas de muerte e incapacidad de los países desarrollados frente a la cual no existe una terapia eficaz. En este trabajo se demuestra que dos esfingolípidos: la ceramida y la esfingosina 1-fosfato, a concentraciones bajas, protegen completamente de la muerte celular inducida por 3 h de isquemia y 16 h de recuperación, tanto de la apoptosis como de la necrosis. El efecto protector ejercido por la ceramida y la esfingosina 1-fosfato está mediado por diferentes rutas de señalización, que implican diferentes proteínas quinasas, entre las que destaca la proteína quinasa C (PKC). El mecanismo protector de la ceramida implica un incremento moderado de ROS durante la isquemia, el cual provoca una apertura controlada del poro de transición mitocondrial. Esta apertura permite la liberación del calcio acumulado en la mitocondria durante la isquemia. Por otro lado, la ceramida impide la formación de ROS durante la recuperación. Este hecho, junto con el descenso de calcio mitocondrial, impiden la apertura del poro de transición mitocondrial durante la recuperación. La esfingosina 1-fosfato ejerce su protección por un mecanismo diferente a la ceramida. Dicho esfingolípido protege manteniendo la integridad de la mitocondria. Así, impide la despolarización de la membrana mitocondrial e impide la acumulacion de calcio en la mitocondria por un mecanismo que implica al canal de potasio mitocondrial dependiente de ATP.