Valor pronóstico de los marcadores biológicos CEA, CA 12.5, P53 y C-ERBB-2 en carcinoma no microcítico de pulmón

Résumé

Se ha desarrollado un estudio multicéntrico de cohorte clínica y prospectivo con el propósito de estudiar el valor pronóstico, en relación con la supervivencia y el intervalo libre de tumor, de los marcadores séricos preoperatorios CEA y CA 12.5, y d e la sobreexpresión tisular de las proteínas p53 y p185 (codificadas por los genes p53 y c-erbB-2) en 168 pacientes intervenidos con intención curativa de carcinoma no microcítico de pulmón. Se estimaron las funciones de supervivencia por el método d e Kaplan-Meier y de regresión de riesgos proporcionales de Cox. El seguimiento mediano de los pacientes fue de 34 meses.. La incidencia de los marcadores del estudio fue: CEA ?5 ng/ml (27,6 ), CA 12.5 ?15 U/ml (14,1 ), sobreexpresión de p53 (60,8 ) y sobreexpresión de p185 (25,9 ). Los niveles de CEA y de CA 12.5 elevados se asocian con la afectación ganglionar N2 dentro del estadio IIIA, la sobreexpresión de p185 con el estadio tumoral y la sobreexpresión de p53 no se encontró asociación estadí stica con las variables clínico-patológicas del estudio. La supervivencia global e intervalo libre de enfermedad a los 48 meses fue del 61 y del 55 respectivamente. En relación a la supervivencia, nuestros resultados mostraron una vez más que el pr incipal factor pronóstico es el estadio tumoral (sobretodo el estadio IIIA). El CA 12.5 también actúa como factor de riesgo relevante y significativo. Las variables: tumor epidermoide, la sobreexpresión de p53 y la sobrexpresión de p185 actúan como factores protectores relevantes no significativos. Se evidenció un sinergismo con la proteína p53, de tal manera que cuando ésta está sobreexpresada, el efecto protector de p185 aumenta de forma clínica y estadísticamente relevante. El CEA y el tratamiento adyuvante con radioterapia y/ó quimioterapia no constituyeron efecto pronóstico. En relación al intervalo libre de enfermedad, los estadios tumorales II y IIIA constituyen factores independientes de mal pronóstico. Los niveles séricos de CA 12. 5 superiores o iguales a 15 U/ml y la sobreexpresión de la proteína p53 muestran una tendencia significativa de mal pronóstico. La sobreexpresión de p53 es un factor de mal pronóstico independiente pero sin encontrarse una relación de sinergismo entre p53 y p185. La variable tipo histológico epidermoide presenta un efecto pronóstico protector significativo. El CEA, la sobreexpresión de la proteína p185 y el tratamiento adyuvante con radioterapia y/o quimioterapia no tuvieron efecto pronóstico.