Análisis de las principales rutas de importación y exportación nuclear

Resumen

Las células eucariotas se caracterizan por la presencia del núcleo, el compartimento celular que contiene la totalidad del genoma de estos organismos. El nucleoplasma se encuentra físicamente separado del citoplasma por una doble membrana contigua al retículo endoplasmático, denominada envoltura nuclear. La separación física entre el núcleo y el citoplasma implica el desacoplamiento entre el fenómeno de la transcripción y la traducción y dota a la célula de un punto de control adicional mediante la regulación del transporte entre el nucleoplasma y el citoplasma. La entrada o salida de moléculas del núcleo tiene lugar a través de canales situados en la envoltura nuclear que reciben el nombre de complejos del poro nuclear (NPC). Las carioferi nas son proteínas que median el transporte a través del NPC. Según la direccionalidad del transporte para el que fueron inicialmente descritas se las ha clasificado en importinas, o mediadoras de la importación nuclear y exportinas, o mediadoras de la exportación nuclear. Las proteínas que tienen que ser transportadas del citoplasma al núcleo o viceversa portan señales que las identifican como sustratos de ese transporte y que permiten su reconocimiento por parte de las proteínas transportadoras o de un adaptador. Esta señal es generalmente una secuencia de aminoácidos corta que en el caso de los sistemas de importación nuclear se denomina señal de localización nuclear (NLS) y en los sistemas de exportación nuclear se denominan señal de exportación nuclear (NES). El trabajo realizado utilizando el hongo filamentosos Aspergillus nidulans como organismo modelo, ha permitido identificar el sistema general de exportación nuclear, la ruta mediada por el homólogo de la Exportina-1, KapK. Est e sistema es esencial para Aspergillus como ha sido demostrado por la letalidad causada por el alelo nulo de kapK. Se han desarrollado cepas sensibles a leptomicina B que pueden ser utilizadas para estudiar el sistema de exportación nuclear en A. nidulans. El uso de estas cepas ayudará a aumentar el conocimiento en la regulación de la localización subcelular de proteínas que son excluidas del núcleo y su dependencia de la ruta general de exportación nuclear. Se ha identificado una proteína que e s exportada del núcleo por KapK, el activador de la ruta de asimilación del nitrato, NirA. Adicionalmente, se ha identificado un elemento del poro nuclear que también interviene en la exportación de NirA, la nucleoporina con repeticiones FG NplA. Se...