Aspectos bioquímicos y moleculares de las deficiencias de complejo I mitocondrial ligados al cromosoma X

Laburpena

Objetivo. La deficiencia de complejo I, es el defecto de cadena respiratoria mitocondrial más habitualmente diagnosticado, siendo además muy heterogéneo, genéticamente hablando. La mayor prevalencia observada previamente en pacientes varones, parecería sugestivo de un defecto genético ligado al cromosoma X. Se investigaron mutaciones en los genes ligados al cromosoma X, de complejo I, NDUFA1 Y NDUFB11, como posible nueva causa de encefalomiopatías mitocondriales. Material y Métodos. Se secuencia ron 12 genes nucleares de complejo I, así como el ADN mitocondrial en 26 pacientes de complejo I mitocondrial. Las nuevas mutaciones encontradas se confirmaron mediante la técnica de PCR-RFLP. Los estudios de estabilidad/ ensamblaje de complejo I se realizaron en fibroblastos de los pacientes, mediante las técnicas de ¿Blue Native Gel Electrophoresis¿. Resultados. Se identificaron 2 nuevas mutaciones en hemicigosis, p.Gly8Arg y p.Arg37Ser, en el gen NDUFA1, en 2 pacientes, el primero con un cuadro de Síndrome de Leigh, y el segundo con epilepsia mioclónica y retraso en el desarrollo. Se demostró, mediante técnicas de ¿2D- Blue Native Gel Electrophoresis¿, niveles disminuidos de complejo I totalmente ensamblado, sin acumulación de subcomplejos, indicando que bien el ensamblaje, la estabilidad o ambos, pudieran estar afectados para el complejo I mitocondrial. Discusión. Las mutaciones observadas en el gen NDUFA1 dan lugar a un déficit de complejo I y encefalomiopatía. El análisis de los procesos de ensamblaje/ estabilidad podría proporcionar una explicación al porqué de los diferentes fenotipos clínicos, pudiendo convertirse, en un futuro, en una herramienta útil con fines diagnósticos.