Análisis de los perfiles de expresión génica en los procesos de diferenciación de "Leishmania infantum" mediante microarrays de ADN

Resumen

El término leishmaniasis se refiere a una serie de enfermedades de curso crónico ocasionada por protozoos parásitos del género Leishmania (familia Trypanosomatidae) que presenta distintas manifestaciones clínicas (cutánea, mucocutánea o visceral) en seres humanos según las especies causantes y la respuesta inmunológica del hospedador. La prevalencia estimada por la Organización Mundial de la Salud es de 12 millones de personas y la incidencia de 2 millones, de los cuales 0,5 millones corresponden a la leishmaniasis visceral. El ciclo biológico del parásito es dimórfico y digenético, puesto que en él se produce la alternancia entre los estadíos promastigote y amastigote en el tubo digestivo de dípteros de la familia Phlebotominae y en célula s del sistema fagocítico mononuclear de un hospedador mamífero respectivamente. L. infantum es el agente causal de la leishmaniasis visceral zoonótica en la cuenca Mediterránea, fundamentalmente en niños e inmunodeprimidos, siendo el reservorio el perro, y el hospedador intermediario Phlebotomus perniciosus. La diferenciación de los promastigotes se produce en el interior del tubo digestivo del vector a 21-28 C, en el que los promastigotes procíclicos (formas en divisón con escasa o nula capac idad infectiva) se diferencian a promastigotes metacíclicos (formas infectivas que no se dividen), mediante un proceso llamado metaciclogénesis. Los promastigotes en cultivo axénico se utilizan de forma generalizada en el estudio de la biología del parásito, y está aceptado que en él se mimetizan los procesos de desarrollo de los promastigotes en el tubo digestivo. Sin embargo, la presencia de promastigotes metacíclicos en la fase estacionaria del cultivo es menor que en la naturaleza (aproximad amente del 1 ). La aglutinación con lectina de cacahuete (PNA) permite separar los promastigotes metacíclicos (no aglutinantes (PNA-) de los procíclicos (PNA ) L. major y de forma controvertida, según los autores en L. infantum. Los amastigotes se diferencian en el interior de la vacuola parasitófora o fagolisosoma de fagocitos del hospedador mamífero, resistiendo condiciones adversas, que son fundamentalmente: pH ácido (4,5-5,5), temperatura de 32-37 C, hidrolasas ácidas y estrés oxidativo. En el caso de los amastigotes en cultivo axénico, existen discrepancias acerca de su equivalencia a con los amastigotes intracelulares; de hecho, se han detectado numerosas diferencias en sus perfiles de expresión, así como en su morfología...