Avances en el conocimiento del papel de la colina en Streptococcus Pneumoniae

Resum

Streptococcus pneumoniae es una bacteria Gram-positiva que se considera un patógeno casi exclusivamente humano. Una de las características de esta bacteria es su auxotrofía por el aminoalcohol colina, ya que es incapaz de sintetizarlo de manera endóg ena, y es imprescindible para la correcta multiplicación de la bacteria. La colina forma parte exclusivamente de los ácidos teicoicos y lipoteicoicos de las estructuras periféricas de la bacteria, teniendo importantes funciones en el ciclo vital de e sta bacteria. Se pueden destacar tres funciones principales de la colina para neumococo: una función estructural, basada en el requerimiento por parte de la bacteria para su normal multiplicación, una función fisiológica derivada del papel como sitio de anclaje no covalente sobre la pared de las proteínas de unión a colina (CBPs), y por último una tercera funcionalidad de la colina en la interacción con el hospedador, mediada por distintas proteínas del sistema inmune del mismo, tales como la pr oteína C reactiva (CRP) o el receptor del factor de activación plaquetaria (PAF). El trabajo de esta tesis, se ha centrado en la importancia de la colina para neumococo, desde el punto de vista estructural y fisiológico, así como la utilización de a nálogos de colina como posibles compuestos antineumocócicos. Se ha determinado que el requerimiento de la colina está condicionado por la presencia del transportador TacF, responsable de la salida de los precursores de ácido teicoico para formar part e de la pared bacteriana. Para la correcta funcionalidad de este transportador en neumococo es requisito sine qua non que dichos precursores de ácido teicoico lleven anclada covalentemente al menos una molécula de colina. Se ha comprobado que diferen tes mutaciones del gen tacF, que implican determinados cambios de aminoácidos, permiten la salida de precursores de ácidos teicoicos libres de colina para formar parte de la pared bacteriana, salvaguardando así la auxotrofía para colina. Se han deter minado 3 regiones de este sensor/transportador implicadas en dicho proceso; asimismo, diferentes combinaciones en los cambios de aminoácidos de la proteína confieren distintas eficacias en la capacidad, por parte del transportador, de translocar prec ursores de ácidos teicoicos que no llevan anclada colina. También se ha determinado que el transportador TacF de la especie Streptococcus pseudopneumoniae presenta los mismos requerimientos que el TacF de neumococo, siendo por tanto, al igual que neu