Factores neuroprotectores y redox en el desarrollo del fenotipo neurológico de la malaria cerebral murina

Resumen

La malaria es todavía uno de los problemas sanitarios más importantes a nivel mundial debido a la alta morbilidad, mortalidad y al impacto socio-económico que ocasiona en la población humana, de la cual cerca de la mitad se encuentra en zonas con riesgo de transmisión. La mayor parte de esta mortalidad se produce en África debido a las complicaciones surgidas de la infección por Plasmodium falciparum, única especie capaz de ocasionar una de las formas más severas de la enfermedad: la malaria cerebral. Esta complicación neurológica es responsable de hasta el 80 de los casos fatales y afecta predominantemente a niños menores de cinco años. Aunque puede ser mortal en un 15-30 de los casos, la malaria cerebral es potencialmente reversible con un tratamiento adecuado. Sin embargo, más del 10 de los supervivientes presentan secuelas neurológicas que pueden llegar a ser muy graves pocos meses después de haber superado la enfermedad. Aunque la patogénesis de la malaria cerebral ha sido ampliamente investigada, muchos de los aspectos celulares y moleculares de la misma aun no están completamente definidos. Recientemente se ha propuesto que, durante la malaria cerebral, los sistemas neuroprotectores y redox del cerebro podrían verse alterados. Con el fin de estudiar la implicación de mecanismos de neuroprotección y plasticidad sináptica, así como el entorno de estrés oxidativo en el cerebro del hospedador durante el progreso de esta patología infecciosa, se procedió, en primer lugar , a la estandarización en un modelo experimental murino de malaria cerebral, de un protocolo basado en el análisis del comportamiento de los animales que nos permitió caracterizar e identificar de forma sistemática el fenotipo neurológico asociado al progreso de la enfermedad y clasificar a los individuos en cuatro estadios de afectación. Una vez establecido el modelo, se analizó el papel potencial que pudiesen tener factores neurotróficos y otros marcadores asociados a los mecanismos de plasticidad sináptica y supervivencia neuronal, en el desarrollo de las alteraciones neurológicas producidas en la malaria cerebral. Para ello se cuantificó la expresión del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF), junto con la del proteasoma/inmuno proteasoma y de la molécula de adhesión celular neural (NCAM) en distintas regiones cerebrales durante el progreso de la enfermedad, los cuales mostraron una disminución significativa en los individuos infectados, que podría estar relacionada con los...