Actividad TNFα y TGFβ en la hepatitis crónicacorrelaciones bioquímicas e histológicas

Resumen

Para conseguir la eliminación del virus C es necesaria una adecuada respuesta del huésped contra el mismo, lo que requiere un esfuerzo coordinado tanto de la respuesta inmune antígeno específica como de la no antígeno específica, incluyendo citocinas y quimiocinas (Tilg H y cols. 1992, Koziel MJ. 1999, Neuman MG. 19 98). La respuesta de linfocitos T presenta dos patrones, la tipo 1 helper (Th1) asociada con la regulación de la respuesta inmune celular y la tipo 2, que juega un papel importante en la respuesta a antígenos o respuesta inmune humoral. La alteración del equilibrio entre las citocinas de tipo 1 (IL-1, IL-2, IL-6, IL-12, IL-18, TNF alfa), y las de tipo 2 (IL-4, IL-10) en el tejido hepático y en sangre periférica puede contribuir a la persistencia viral y al desarrollo de una hepatitis crónica (J acobson-Brown PM y Neuman MG. 2001). Una potente respuesta Th1 es la capaz de eliminar el virus aunque el virus C presenta una viabilidad intrínseca mayor que el virus B, lo que explicaría la capacidad del mismo a escapar del sistema inmune y de desa rrollar una infección crónica a pesar de una potente respuesta Th1, por lo tanto lo más que consigue es mantener una tasa baja de replicación viral (Ferrari C. y cols. 1999, Bertoletti A. y cols. 1997). Los linfocitos T citotóxicos específicos para e l VHC que infiltran el hígado no sólo tienen la capacidad de inducir una respuesta de tipo Th1, con liberación de citocinas como TNFalfa, IL-2, IFN alfa, GM-CSF e IL-8, sino que además poseen la capacidad de lisar directamente los hepatocitos (Kozie l MJ. 1999). El grado de expresión de estas citocinas está en relación con el grado de lesión histológica así como con el riesgo de fracaso terapéutico del interferón-alfa, tanto en sujetos que no lo habían recibido previamente como en los que reciben un segundo ciclo de tratamiento (Napoli J y cols. 1996, Fukuda R y cols. 1996, Dumoulin FL y cols. 2001, Neuman MG y cols. 2001a, Neuman MG y cols. 2001b). Se ha demostrado la presencia de TNF alfa tanto en las áreas de inflamación como en las de f ibrosis en los pacientes con hepatitis crónica C, lo que sugiere que el TNF alfa puede jugar un papel importante en la puesta en marcha, mantenimiento y amplificación de la respuesta inflamatoria que induciría a su vez el daño hepático crónico y...