Linfoma esplénico de la zona marginalcaracterización molecular

Resumen

En esta tesis se profundiza sobre las bases moleculares de la patogénesis del Linfoma Esplénico de la Zona Marginal (LEZM), cuya investigación debería permitir identificar y proponer nuevos marcadores moleculares que mejoren la estratificación de pacientes sobre la base de un diagnóstico preciso y una terapia racional. Se analizó su expresión génica mediante micro-matrices de ADN codificante, su expresión proteínica mediante matrices de tejido y la frecuencia de mutaciones en los genes que codifican la región variable de las cadenas pesadas de las inmunoglobulinas (IgVH). Los resultados se relacionaron con parámetros clínicos. Además, se cuantificó la expresión de determinados microRNAs localizados en la región cromosómica de 7q frecuentemente perdida en los LEZM (7q31-32). Así, este trabajo ha permitido el reconocimiento del LEZM como entidad molecular única y distinta de otros Linfomas B de Célula Pequeña (LBCP) identificando su firma molecular y revelándose lo que parecen ser rutas claves en su oncogénesis como la señalización a partir de receptores: TNF y BCR y la activación a través de NF-kB y PI3K/AKT, posiblemente dependientes del oncogen TCL1A. Se han propuesto nuevos marcadores de interés diagnóstico frente a otros LBCP como IL1F, SETX y CD40. Otros, con potencial valor pronóstico como el estado mutacional de los genes IgVH, la expresión de las proteínas CD38, SYK y KI67 y la expresión de ciertos genes de la ruta NF-kB. Así como marcadores con potencial aplicación terapéutica como las rutas PI3K/AKT, NF-kB y los genes SYK,PRKCA o CD52. Por último, en la región de 7q frecuentemente perdida se albergan genes reprimidos (CAV1, CAV2 y GNG11), así como miRNAs perdidos (hsa-mir-29b-1, hsa-mir-29a), reguladores del oncogen TCL1A, cuya pérdida se propone como mecanismo esencial a explorar en la oncogénesis de estos tumores.