Efecto de los dinucleótidos en los mecanismos de reparación de daños en las células del epitelio corneal en conejo

Resumen

Los diadenosina polifosfatos pertenecen a la familia de nucleótidos de adenina y están formados por dos moléculas de adenina unidas en las posiciones 5¿ por un número variable de fosfatos que pueden oscilar entre 2 y 7 (abreviados como ApnA, n = 2-7) . los cuales se han identificado y encontrado en diversos tejidos. Los efectos de los dinucleótidos están mediados por receptores de membrana denominados receptores purinérgicos (Receptores P1 o de Adenosina, y Receptores P2 o de nucleótidos, subdivi didos a su vez en receptores ionotrópicos P2X y receptores metabotrópicos P2Y). En trabajos previos se ha podido comprobar que la instilación de mono y dinucleótidos en lesiones corneales superficiales realizadas en conejos aceleran la velocidad de reepitelización (cicatrización). Sea cual sea el tipo de daño que causa la lesión epitelial, el proceso de reepitelización corneal, se lleva a cabo en tres pasos fundamentales: la fase de latencia, fase de migración y fase de división celular. Este he cho hace que sea de gran interés conocer los mecanismos moleculares que subyacen bajo dicha acción, ya que se podría pensar en emplear estos compuestos para el tratamiento de erosiones superficiales y como tratamiento complementario tras las operaciones de cirugía refractiva. Por ello, en este trabajo de investigación, hemos profundizado en los mecanismos farmacológicos, moleculares (segundos mensajeros) y citológicos (citoesqueleto) que nos ayudan a entender de que modo sucede este proceso. Para ello, hemos estudiado el papel de los diadenosina polifosfatos en la velocidad de migración celular del epitelio corneal en cultivo celular, y hemos investigado el papel de las rutas intracelulares de ERK1/2 y RhoA/ROCK en la modificación de la re- epitelización corneal estimulada por los diadenosin polifosfatos Ap4A y Ap3A. Los resultados de este trabajo de investigación han demostrado que Ap4A (junto a los mononucleótidos UTP y ATP) acelera la velocidad de migración, mientras que Ap3A junot a (Ap5A y UDP) retrasan la velocidad de migración. Basándonos en el perfil farmacológico de los compuestos testados, los dos receptores P2Y presentes en las células del epitelio corneal son el receptor P2Y2, mediante el cual Ap4A produce la aceleración de la migración celular, y el receptor P2Y6, mediante el cual Ap3A produce el retardo en la migración. Además, la aplicación del siRNA para el receptor P2Y2 ha demostrado la participación de este receptor en el proceso de la migración celular lleva...