Comportamiento farmacocinético de la marbofloxacina y de la enrofloxacina en llamas ("Lama glama")

Resumen

La marbofloxacina y la enrofloxacina son antimicrobianos pertenecientes al grupo de las fluoroquinolonas, desarrolladas exclusivamente para uso veterinario, que han demostrado poseer unas características farmacocinéticas adecuadas para su uso en diversas especies. El objetivo de este trabajo fue definir el comportamiento farmacocinético de la marbofloxacina y enrofloxacina en llamas (Lama glama), a dosis de 5 mg/kg de peso corporal. Para ello se estudió la disposición del fármaco tras la administración intravenosa, intramuscular y subcutánea en dosis única y subcutánea en dosis múltiple (marbofloxacina: 5 administraciones, intervalo de dosis ? = 24 horas; enrofloxacina: 9 administraciones, intervalo de dosis ? = 12 horas), así como una presentación LA (duración prolongada) de enrofloxacina, a dosis de 15 mg/kg pv, en dosis única y múltiple (2 administraciones, intervalo de dosis ? = 72 horas). Marbofloxacina: Tras su administración intravenosa, presentó un alto valor de distribución Vz (1,26 L/kg), una eliminación relativamente lenta (Cl = 0,09 L/kg*h; t1/2? = 9,16 h) y una prolongada permanencia en el organismo (MRTlast = 7,3 h). En las administraciones intramuscular y subcutánea a dosis única, presentaron una alta biodisponibilidad (F = 128,14 % IM y 148,42 % SC), una Cmax de 7,43 ?g/ml para la vía IM y 6,94 ?g/ml para la vía SC y un Tmax de 1,17 h (IM) y 1,83 h (SC). Su permanencia en el organismo es relativamente larga con valores de t1/2? = 8,47 h para la vía IM y 6,26 h para la vía SC y de MRTlast = 8,21 h para la vía IM y 8,27 h, para la vía SC. Tras las administraciones múltiples no se apreciaron procesos de acumulación. La comparación entre las diferentes vías estudiadas (IV, IM, SCdu y SCdm), puso de manifiesto la ausencia de diferencias estadísticas, en los diferentes parámetros farmacocinéticos estudiados, a excepción de t1/2? entre la IV con la IM y entre la 3ª y 5ª dosis de SCdm. También el MRT presentó diferencias entre la 3ª dosis SC y la 1ª dosis SC y SCdu. Enrofloxacina: Tras su administración IV, presentó un valor intermedio de distribución (Vz = 0,64 L/kg), una eliminación lenta (Cl = 0,11 L/kg*h; t1/2? = 4,08 h) y una permanencia en el organismo menor que la marbofloxacina (MRTlast = 4,64 h). Las administraciones IM y SC mostraron una alta biodisponibilidad (F = 94,07 % para la vía IM y 88,31 % para la vía SC), una Cmax de 3,78 ?g/ml para la vía IM y 3,26 ?g/ml para la vía SC y un Tmax de 2,17 h para la vía IM y 2,50 h para la vía SC. La permanencia en el organismo es semejante a la lograda por vía IV (t1/2? = 5,04 h y 3,98 h y MRTlast = 7,28 h y 7,40 h, para las administraciones IM y SC respectivamente).Tras las nueve administraciones cada 12 horas, no se apreciaron procesos de acumulación. La comparación entre las diferentes vías estudiadas (IV, IM, SCdu y SCdm), puso de manifiesto la ausencia de diferencias estadísticamentesignificativas, en los diferentes parámetros farmacocinéticos estudiados, a excepción de la t1/2? entre la 1º dosis SCdm con la IV y SCdu y entre la 9ª SCdm con IV e IM; el MRT presentó diferencias entre IV, IM y SCdu. La presentación LA en dosis única mostró una menor biodisponibilidad (F = 53,31 %), con una Cmax de 4,92 ?g/ml y más del doble de tiempo en alcanzar esta concentración frente a la formulación convencional (Tmax =7,33 h). En cambio el tiempo de permanencia se alarga notablemente (t1/2? = 6,47 h y MRTlast = 11,91 h). La formulación LA administrada por la vía subcutánea en dosis múltiple no presentó diferencias estadísticamente significativas. En conjunto el comportamiento farmacocinético de marbofloxacina y enrofloxacina en las llamas es parecido al de otros camélidos (alpacas y camellos), presentando una Cmax superiores al resto de especies, pero tardan más tiempo en alcanzarlo. En el caso de la marbofloxacina, la t1/2? y el MRT son ligeramente superiores a los de otras especies; esto indica que el tiempo de permanencia del fármaco en el organismo es mayor para esta especie, hecho que pudiera estar relacionado con el bajo valor de aclaramiento y capacidad de extracción (E = 2,1%), relacionado a su vez entre otros factores, con la capacidad de filtración glomerular. Los camélidos son capaces de pasar muchas horas en condiciones de privación de agua. En el caso de la enrofloxacina, los parámetros relacionados con la permanencia en el organismo, son semejantes a los de otras especies de camélidos o rumiantes, manteniendo igualmente un bajo valor de aclaramiento y capacidad de extracción (E = 2,6%). Con los regímenes posológicos estudiados (vías de administración, dosis e intervalo de dosis) y basándonos en los datos obtenidos en los diferentes índices (Cmax/MIC , AUC/MIC, AUC/MPC y T>MPC), la marbofloxacina y la enrofloxacina demuestran su posible eficacia frente al tratamiento de procesos infecciosos digestivos y respiratorios causados por las bacterias seleccionadas y consideradas principales responsables de este tipo de patologías en las llamas; e incluso, a esta dosis (5 mg/kg), se considera posible reducir el riesgo de selección de cepas mutantes resistentes. Por último, los índices AUC/MIC y AUC/MPC son más favorables para la marbofloxacina y similares para la enrofloxacina en las administraciones extravasculares (SC e IM) frente a la administración IV, por lo que estas vías resultan más recomendables desde el punto de vista clínico.