Los fibroblastos sinoviales en la patogenia de la angiogénesis reumatoide

Abstract

Los Fibroblastos Sinoviales en la Patogenia de la Angiogénesis Reumatoide En la artritis reumatoide (AR), se produce una hiperplasia del tejido sinovial que se comporta agresivamente destruyendo el hueso y el cartílago de las articulaciones. Este pr oceso genera un medio hipóxico, junto con una respuesta angiogénica muy activa. Se ha propuesto que la hiperplasia de los fibroblastos sinoviales contribuye a la patogénesis de la AR pero no hay información cuantitativa sobre este proceso, debido en parte a la falta de marcadores fibroblásticos adecuados. Recientemente se ha descrito que la chaperona específica de colágeno hsp47 es un marcador específico y sensible de fibroblastos sanos y patológicos, pero no se ha validado en el tejido sinovial . Al igual que en el estroma tumoral, en la AR, el ambiente hipóxico severo se mantiene a pesar de la activa angiogénesis y el aumento de la vasculatura, lo que sugiere la existencia de vasos de nueva formación con funcionalidad anómala. En la AR no se ha investigado la presencia de vasos inmaduros (sin cubierta periendotelial) ni su posible contribución a la patogenia de esta enfermedad. El objetivo de este trabajo es analizar la contribución de la expansión de los fibroblastos sinoviales reuma toides al reclutamiento de células inflamatorias y a la angiogénesis. Analizando las posibles correlaciones clínico-patológicas de la hiperplasia sinovial y de la estructura y densidad vascular en pacientes con AR, especialmente después del tratamien to con anti-TNF-?. Para llevar a cabo estos objetivos se obtuvieron muestras de tejido sinovial de pacientes con AR y de pacientes con artrosis (OA), o de donadores sanos. Un grupo de 25 pacientes con AR fue rebiopsiado después (10 2 mese) de la t erapia con anti-TNF-?. Una parte de las biopsias fue usada para obtener fibroblastos en cultivo y el resto se usó para incluir en parafina o en OCT y hacer estudios de inmunodetección. Los fibroblastos obtenidos en cultivo se implantaron subcutáneame nte en ratones inmunodeficientes (Nude-Foxn1nu) y por estudios inmunohistoquímicos se determinó la infiltración celular y angiogénesis. Además se estudió el papel de VEGF (vascular endothelial growth factor), CXCL12 y HIF-1 (hypoxia-inducible transcr iption factor 1) usando antagonistas específicos o lentivirus con si RNA-HIF-1?. A partir de los resultados obtenidos podemos concluir que la detección inmunohistoquímica de hsp47 como marcador fibroblástico permite realizar estudios cuantitativos de