Factores genéticos de susceptibilidad a la enfermedad inflamatoria intestinal en la población española

Resumen

La enfermedad inflamatoria intestinal (EII) es una inflamación crónica del tracto gastrointestinal de etiología desconocida. Se clasifica en dos formas, enfermedad de Crohn (EC) y colitis ulcerosa (CU), que se consideran enfermedades diferentes pero comparten características clínicas, factores genéticos y aspectos inmunológicos. La EII se caracteriza por ser una enfermedad compleja multifactorial, en la que están implicados tanto factores genéticos como ambientales. Aunque en los últimos años se ha avanzado considerablemente en el conocimiento de la base genética de esta patología, fundamentalmente gracias a los estudios de asociación mediante barrido genómico (GWAS, ¿genome wide association studies¿), las regiones de susceptibilidad identi ficadas hasta la fecha, 71 en el caso de la enfermedad de Crohn y 30 en el caso de la colitis ulcerosa, no explican completamente el componente hereditario de la EII, por lo que deben existir más genes, así como interacciones gen-gen y gen-ambiente, implicados en la patología. Algunos de los factores de susceptibilidad descritos son específicos de la EC o la CU, mientras que otros son compartidos por ambas y, muchos de ellos, están implicados en otras enfermedades de carácter autoinmune indicand o mecanismos moleculares comunes entre ellas. El objetivo de este trabajo es la búsqueda de nuevos factores genéticos que contribuyan a la susceptibilidad a padecer EII, mediante estudios de asociación caso-control y el análisis de interacciones entr e genes. Para ello analizamos polimorfismos de un solo nucleótido (SNPs, ¿single nucleotide polymorphisms¿), previamente asociados a la EII y/o a otras enfermedades autoinmunes, localizados en genes que por su función podrían desempeñar un papel en l a patología. Concretamente, analizamos genes que codifican receptores de patrones moleculares asociados a patógenos (IFIH1 y CLEC16A), genes implicados en autofagia (IRGM y ATG16L1), genes que codifican citoquinas y receptores de citoquinas (MST1, IL 2, IL2RA, IL2RB, IL23R, IL12B) y genes que codifican factores de transcripción (NKX2-3, PXR, STAT4 y STAT3).