Estudios de cefditoren como modelo de actualización de farmacodinamia continua en la ecología de la microbiota respiratoria humana

Resumen

El objetivo general de esta tesis ha sido diseñar un programa de estudios preclínicos con una cefalosporina oral de tercera generación, cefditoren, más allá de los exigidos por las Autoridades Reguladoras frente a las bacterias más prevalentes en la infección respiratoria en la comunidad. Este programa se ha llevado a cabo en 16 centros de investigación la mayoría de ellos localizados en España y han permitido obtener datos que, interrelacionados entre si muestran la actividad antibiótica de esta cefalosporina frente a bacterias con fenotipos de resistencia emergentes, que no se encuentran en número suficiente durante el desarrollo clínico y determinen los parámetros farmacodinámicos que predicen eficacia y previenen la selección de resistencia. De los 13 estudios de susceptibilidad antibiótica se ha conseguido información actualizada sobre sensibilidad y resistencia a cefditoren y a otros antibióticos en las bacterias más prevalentes en la infección respiratoria en la comuni dad. Los 6 modelos de simulación realizados han permitido por un lado, conocer la actividad de cefditoren y los parámetros predictores de eficacia frente a cepas con determinados genotipos/fenotipos de resistencia que no se encontraron en número sufi ciente en los ensayos clínicos terapéuticos y por otro conocer los valores de los parámetros PK/PD que predicen la aparición de poblaciones y subpoblaciones resistentes. Frente al impacto que el uso de antibióticos tendrá en la microbiota los 4 ensay os realizados simulando distintos nichos ecológicos han ayudando a predecir la potencial selección y transmisión de resistencias. Los resultados procedentes de este programa de estudios sugieren la necesidad de mantener actualizados los datos de a ntibióticos, teniendo en cuenta la dinámica cambiante del mundo de los antimicrobianos debido, en gran parte al impacto que las medidas terapéuticas y profilácticas tendrán en las bacterias patógenas y en la microbiota humana