Efecto citoprotector del tacrólimus en un modelo de sepsis de origen peritonealmodulación de la expresión pancreática y hepática de las isoformas de óxido nítrico sintasa y hemooxigenasa y producción de citocinas proinflamatorias

Abstract

El tacrólimus (FK-506) es un inmunosupresor cuyo mecanismo de acción está relacionado con la inhibición de células T. Tiene cierto efecto citoprotector, disminuyendo la respuesta inflamatoria inespecífica (R.I.I), provocando disminución de mediadores inflamatorios innatos, de estrés oxidativo y fenómenos apoptóticos. Se han estudiado homogeneizados de hígado y páncreas murinos, estimulados con lipopolisacárido bacteriano (LPS), con una importante activación de células inflamatoriass. Tras la es timulación con LPS, se midieron los niveles tisulares de TNF-? e IL-1. Se ha querido estudiar el efecto del LPS sobre la producción de estrés oxidativo, midiendo los niveles de las isoformas de la Óxido nítrico sintasa (NOS) y de la Hemooxigenasa (HO ), así como las concentraciones plasmáticas de NO y CO. Los grupos anteriores se han comparado con homogeneizados hepáticos y pancreáticos estimulados con LPS bacteriano tratados con dosis bajas de FK-506 (0.07 mg/Kg, 0.15 mg/Kg y 0.3 mg/Kg) midiendo los niveles tisulares de TNF-? e IL-1, NOS y HO. Se ha utilizado la técnica de Western Blotting. Se han considerado resultados significativos a partir de un nivel de confianza del 95 . El programa utilizado ha sido el Satgraphics 5.1. Se ha hallado sobreexpresión de los mediadores de inflamación y de las isoformas de NOS y HO al estimular los tejidos con LPS, encontrándose una respuesta más uniforme en hígado. Se observa que, en términos generales, el FK-506 disminuye ciertos fenómenos asociado s a la estimulación con LPS, hallándose una respuesta más errática en tejido pancreático.