El tratamiento con cannabidiol mejora la lesión pulmonar inflamatoria secundaria a hipoxia-isquemia cerebral en un nuevo modelo experimental neonatal

Zusammenfassung

Introducción: la encefalopatía hipóxico-isquémica (EHI) neonatal se acompaña de daño pulmo nar en el 25 de los casos. Esta asociación se ha atribuido clásicamente a redistribución del flujo sanguíneo por hipoxia-isquemia (HI) pero no se han investigando mecanismos alternativos. Estudios en modelos animales de lesión cerebral traumática o hemorrágica demuestran que éstas pueden inducir inflamación pulmonar. El cannabidiol es un derivado cannabinoide no psicoactivo con un potente efecto antiinflamatorio que ha demostrado ser neuroprotector en la hipoxia-isquemia cerebral en modelos ani males. Objetivos: 1- valorar si la HI induce lesión pulmonar de origen inflamatorio en un modelo en lechones recién nacidos. 2- Valora si la administración de CBD mejora la lesión pulmonar secundaria a HI cerebral. Métodos: se indujo HI cerebral en lechones de 1-2 días, anestesiados y ventilados mecánicamente, mediante reducción de FiO2 al 10 y compresión de ambas carótidas durante 30 minutos. 30 minutos tras la finalización de la HI se administró 1 mg/Kg de cannabidiol (CBD) o vehículo (VEH) en función de una asignación aleatoria. Se utilizaron lechones instrumentados pero sin HI como grupo sham (SHM). Determinaciones: durante 6 h tras la HI se monitorizó la distensibilidad pulmonar dinámica (Cdin), índice de oxigenación (IO) y agua pul monar extravascular (EVLW). Se determinó la concentración de proteínas (BCA Protein Assay kit) y de citokinas proinflamatorias (ELISA) en lavado broncoalveolar (LBA) en situación basal y tras el sacrificio. Se realizó una valoración semicuantitativa de lesión histológica pulmonar y se determinó la concentración de citokinas proinflamatorias (microarrays) en tejidos cerebral y pulmonar extraídos tras el sacrificio. Resultados: la HI cerebral indujo lesión pulmonar, evidenciada por una mayor afe ctación histológica en VEH que en SHM (1.87 ± 0.7 vs 1.05 ± 0.37 puntos; pÇ 0,05). En consonancia, durante el experimento la HI se asoció a una disminución de Cdin (-28.8 ± 8.4 en VEH vs 16.3 ± 10.3 en SHM; pÇ0,05), aumento del IO (40.3 ± 12.5 en V EH vs 7.6 ± 5.8 en SHM; pÇ 0,05) e incremento del EVLW (21,1 ± 6,9 en VEH vs 9,5 ± 2,8 en SHM; pÇ 0,05). La afectación pulmonar tuvo origen inflamatorio, ya que: 1) la concentración de proteínas en LBA durante el experimento aumentó 4 veces má