Avances en la creación de un modelo experimental de ELA esporádica en rata mediante el tratamiento con ß-N-metilamino-L-alanina (L-BMAA)
- Munck García, Estefania De
- Rosa María Arahuetes Portero Doktormutter
- Begoña Gómez Miguel Doktormutter
- María Teresa Solas Alados Doktormutter
Universität der Verteidigung: Universidad Complutense de Madrid
Fecha de defensa: 28 von Mai von 2014
- Benjamín Fernández Ruiz Präsident
- Eva Maria Gonzalez Arana Sekretärin
- Ana Martínez Gil Vocal
- Miguel González Muñoz Vocal
Art: Dissertation
Zusammenfassung
"Introducción": El L-BMAA es un aminoácido altamente neurotóxico que ha sido relacionado con la aparición de la Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA) esporádica. La ELA es una enfermedad neurodegenerativa caracterizada la degeneración de las motoneuronas. La mayoría de los casos de ELA son esporádicos, pero hasta el momento no existe un modelo validado para su estudio. "Objetivo" Desarrollo de un modelo in vivo de ELA esporádica en ratas mediante la administración de L-BMAA. "Resultados y discusión" El tratamiento más adecuado con L-BMAA para la aparición de los síntomas neurológicos es con dosis i.p. de 300 mg/kg/día durante 5 días consecutivos en ratas al destete. Los efectos neurológicos evolucionan en una fase inicial rápida, seguida de una fase más progresiva. Los animales tratados con L-BMAA presentan una serie de características similares a la ELA: fallos en la coordinación y el control motor, disminución del volumen muscular, adelgazamiento selectivo de la corteza motora, agrandamiento de los ventrículos laterales, alteración de núcleos bulbares implicados en la deglución, alteración del N-acetilaspartato y sus cocientes relacionados, y alteración de los niveles de glutamato, GABA y taurina. El tratamiento con L-BMAA causa daños en los orgánulos celulares, y provoca la activación de la autofagia y la apoptosis. Además, provoca un incremento de los niveles de GSK3? activo y la formación de acúmulos de TDP-43 ubiquitinados. Se comprobó la efectividad del modelo para el ensayo de moléculas terapéuticas mediante el tratamiento con el inhibidor de GSK3 VP2.51, consiguiéndose la recuperación de los síntomas neurológicos de los animales tratados con L-BMAA"Conclusiones":Las ratas tratadas con L-BMAA presentan las principales características de la ELA, por lo que son un buen modelo experimental de ELA esporádica. Éste puede ser de gran utilidad para conocer los mecanismos fisiopatológicos de la enfermedad y para el estudio de fármacos para su tratamiento.