Caracterización molecular del linfoma de la zona marginal ganglionar

Resumen

CARACTERIZACIÓN MOLECULAR DEL LINFOMA DE LA ZONA MARGINAL GANGLIONAR La Organización Mudial de la Salud (OMS) en su clasificación de 2008, reconoce tres entidades de linfoma B de bajo grado relacionadas con la zona marginal: el linfoma de la zona mar ginal extraganglionar de tipo MALT, tejido linfoide asociado a mucosa (LZM-MALT); el linfoma esplénico de la zona marginal (LEZM); y el linfoma de la zona marginal ganglionar (LZMG) (Swerdlow et al. 2008). El LZMG es un linfoma B que afecta a los gan glios linfáticos con una morfología similar a la presentada por los ganglios infiltrados por LEZM o LZM-MALT pero sin evidencia de afectación en localización MALT o esplénica (Traverse-Glehen et al. 2012). La patogénesis molecular del LZMG sigue sien do esencialmente desconocida y el diagnóstico diferencial frente a otros linfomas B de bajo grado presenta dificultades debido a la ausencia de marcadores moleculares específicos. En esta investigación se han analizado los perfiles de expresión géni ca y de miRNAs y el número de copias de 15 casos de LZMG. Para comparar los perfiles de expresión génica y de miRNAs se analizaron también 16 casos de linfoma folicular (LF), 5 ganglios linfáticos infiltrados por LZM-MALT, 4 ganglios linfáticos infil trados por LEZM-G y 31 bazos infiltrados por LEZM. Los casos control utilizados fueron 8 ganglios reactivos (GLR) y 7 bazos reactivos (BHR). Los resultados fueron validados por PCR cuantitativa a tiempo real y por Inmunohistoquímica en una serie inde pendiente de muestras fijadas en formol e incluidas en parafina formada por 61 LZMG, 77 LEZM, 57 LF, 5 LZM-MALT, 4 LEZM-G, 7 GLR y 6 BHR. La firma de expresión génica en LZMG mostró sobreexpresión de genes relacionados con zona marginal normal, célu las B de memoria, interleuquinas, integrinas, CD40, TGFB, PI3K, NF-kB y TNF. Los genes más sobreexpresados fueron SYK, TACI, CD74, CD82, CDC42EP5, TFEB, LYN, UCP2, ACP5, y HLA-DMA. Entre los genes más reprimidos se encontraron genes relacionados con ciclo celular (CD2AP y CDC7), reparación del ADN (RAD54B), centro germinal (CD10) y apoptosis celular (IKIP). Un análisis de t-test identificó 4 miRNAs significativamente desregulados en LZMG, s de ellos sobreexpresados (miR-221, miR-555, and miR-29c ) y uno reprimido (miR-532-5p). Los genes diana potencialmente regulados por miR-221 y miR-555 incluyeron los genes reprimidos LMO2 y CD10, miR-29c podría regular la expresión de CDC7, también reprimido, mientras que miR-532-5p podría estar implicado