Diversidad genética del complejo de receptores leucocitariosestudio descriptivo y de asociación con la esclerosis múltiple recurrente

Resumen

Diversidad Genética del Complejo Receptor Leucocitario: Estudio Descriptivo y de Asociación con la Esclerosis Múltiple Recurrente. El Complejo de Receptores Leucocitarios (LRC) es una región de 1 Mb localizada en el cromosoma 19 e incluye genes de receptores con estructuras relacionadas entre sí. Entre otros, están las familias génicas de los Leukocyte Immunoglobulin (Ig)-like Receptors (LILR) y los Killer-cell Ig-like Receptors (KIR). Un integrante del Complejo KIR es KIR2DS3, que codifica p ara un receptor con 2 dominios Ig-like extracelulares y una región citoplásmica corta. Describimos su duplicación dentro del Complejo KIR y también que comparte el locus con KIR2DS5, por lo que ambos forman parte de un mismo locus duplicado KIR2DS3S5 . Cada locus está estrechamente ligado a uno de KIR2DL5, del que previamente nuestro grupo había demostrado su duplicación. Por último, describimos el resultado de una recombinación asimétrica entre dos loci KIR2DS3S5 que genera nuevos haplotipos KIR con duplicaciones y deleciones de varios genes, además de otra recombinación entre KIR2DS3S5 y el gen KIR2DS2 que originó al alelo quimérico KIR2DS2*005. El Complejo KIR tiene una gran diversidad debido a la variación en número de copias de varios loci KIR y a la propia variabilidad alélica de cada locus. Esta diversidad nunca había sido analizada en la Esclerosis Múltiple (EM). No detectamos diferencias significativas en las frecuencias de los genes KIR entre pacientes y controles sanos, exce pto un efecto protector de KIR3DS1. LILRA3, situado a ~ 400kb del Complejo KIR, presenta en un 20-30 de la población una deleción casi completa de su secuencia genómica que es, por sí sola, un factor de predisposición para la EM. Esta deleción junto con el alelo HLA-DRB1*15:01 incrementa significativamente el riesgo a desarrollar la enfermedad. Analizamos por primera vez la variabilidad alélica de LILRA3 en la EM, sin encontrar resultados significativos con la excepción de un efecto aditivo en presencia de la deleción, incrementando el riesgo de desarrollar la EM.