Desarrollo de un sistema de liberación controlada de flunarizina para el tratamiento de la migraña

Zusammenfassung

En esta Tesis Doctoral se procede al desarrollo y optimización de una nueva formulación de liberación controlada para el tratamiento de la migraña, que consiste en microesferas biodegradables de clorhidrato de flunarizina, enfocada a conseguir la lib eración del principio activo a una velocidad suficiente para mantener niveles terapéuticos durante el mayor tiempo posible, tras la administración de la mínima cantidad de microesferas. Para ello se realizan ensayos preliminares en cuatro líneas celu lares (PC3, SKN-AS, T47 y A-498), se desarrollan y validan técnicas analíticas de cuantificación de flunarizina (espectrofotometría de primera derivada y cromatografía líquida de alta resolución), se desarrolla y caracteriza la formulación de microes feras de flunarizina, utilizando PLGA como polímero formador de la cubierta. Se optimiza la formulación, se procede a su esterilización y, finalmente, se realiza un estudio de estabilidad de la misma. Los resultados obtenidos son satisfactorios, logr ándose con la formulación seleccionada, un control en la liberación del principio activo durante dos semanas, y siendo la misma estable al menos durante 18 meses, cuando se conserva a 5 C.