Regeneración e inmunomodulación en células madre mesquenquimales de pacientes artrósicosestudio genético y funcional

Abstract

La artrosis es una enfermedad musculoesquelética causada por un desequilibrio entre factores catabólicos y anabólicos que desemboca en la pérdida del cartílago articular, la inflamación sinovial y cambios en el hueso subcondral. En la actualidad no existe ningún tratamiento farmacológico efectivo, más allá del alivio del dolor, para el tratamiento de la artrosis, y en cualquier caso no se logra una recuperación de los tejidos de la articulación dañada. En este contexto, las propiedades de autorenovación, pluripotencialidad e inmunomodulación de las células madre mesenquimales (CMMs) aplicadas mediante las nuevas terapias celulares son esperanzadoras. No obstante, tanto si las células son utilizadas de forma autóloga como alogénica, es necesario determinar cómo la propia patología puede limitar el potencial terapéutico de estas células. En este estudio, se usó un micrroarray de ADN para analizar las diferencias transcripcionales en las CMMs de pacientes con artrosis y sujetos control sin artrosis con el fin de analizar las características de las CMMs con la vista puesta en su uso terapias celulares. En las CMMs de artrosis se encontraron regulados a la baja genes relacionados con la capacidad regenerativa de las CMMs, en concreto, el gen COL10A1 y la ruta de señalización IGF1. Además se encontraron asociaciones genéticas entre SNPs de estos genes y artrosis, rs11965969 en el caso de COL10A1 y rs35767 en el caso de IGF1 en la población española. Por otro lado, no se encontraron diferencias significativas en los genes relacionados con la capacidad inmunomoduladora de las CMMs entre ambos grupos analizados. Se realizó un estudio complementario sobre la inmunomodulación de las CMMs en pacientes artrósicos, donde observamos que las CMMs de estos pacientes conservan la capacidad de responder a factores proinflamatorios, incluso tras varias semanas en cultivo in vitro en una matriz de alginato, abriendo así las expectativas de aplicación de este sistema en enfermedades con un componente inflamatorio como es la artrosis.