Análisis proteómico y metabolómico de plasma en pacientes con síndrome coronario agudo

Resumen

ANÁLISIS PROTEÓMICO Y METABOLÓMICO DE PLASMA EN PACIENTES CON SÍNDROME CORONARIO AGUDO Tesis Doctoral ¿ Carlos Martínez Laborde INTRODUCCIÓN Los síndromes coronarios agudos (SCA) engloban a un conjunto de cuadros clínicos que incluyen la angina ines table (AI), el infarto agudo de miocardio (IAM) y la muerte súbita de causa cardiaca (MS). Estas tres patologías tienen su origen en un mismo proceso fisiopatológico en el que la placa arteriosclerótica complicada provoca el inicio de las manifestaci ones isquémicas. Normalmente, éste se debe a la aparición de una fisura en la cápsula fibrosa que provoca la liberación a la luz arterial de su contenido, altamente trombogénico. con la consecuente formación de un trombo y oclusión de la arteria coro naria, lo que conlleva una reducción aguda del flujo sanguíneo y de la oxigenación miocárdica. A pesar de constituir la primera causa de muerte en los países desarrollados y de presentar una creciente prevalencia en los países en vías de desarrollo n o existe actualmente ningún biomarcador que permita detectar el proceso degenerativo que origina el SCA antes de que este se manifieste clínicamente. Los factores que contribuyen al desarrollo de una enfermedad cardiovascular son bien conocidos; sin embargo la mayor dificultad para su diagnóstico radica en que se trata de una enfermedad asintomática que se desarrolla de manera silenciosa y muy progresiva durante años o incluso décadas, de modo que cuando se presenta, el daño es muy avanzado e ir reversible. Su elevada prevalencia unido a la falta de marcadores diagnóstico en la práctica clínica, denotan la necesidad de encontrar nuevos biomarcadores con valor clínico que permitan realizar un diagnóstico temprano de la enfermedad con el fin d e instaurar las medidas correctoras necesarias lo antes posible, así como establecer una estratificación de riesgo cardiovascular individualizada para cada paciente. OBJETIVOS 1. Estudiar la expresión diferencial de proteínas en plasma de pacientes con SCASEST frente a controles sanos mediante electroforesis bidimensional diferencial en gel (2D-DIGE) utilizando técnicas de depleción y ecualización de proteínas mayoritarias. 2. Estudiar la posible existencia de un perfil proteómico característi co en plasma de pacientes con SCACEST mediante el estudio de expresión diferencial de proteínas frente a controles sanos mediante 2D-DIGE utilizando técnicas de depleción de proteínas mayoritarias. 3. Realizar un estudio metabolómico de plasma compl