Terapia regenerativa del tendón supraespinosoestudio realizado en un modelo murino de lesión crónica

Resumen

Las lesiones del manguito rotador representan la causa principal de dolor y discapacidad del hombro doloroso. Aunque los desgarros del manguito rotador pueden ocurrir debido a una lesión traumática, la mayoría de ellos se producen debido a la degeneración gradual del tendón, lo que explica que sea más frecuente y de carácter crónico en ancianos. El tendón supraespinoso (SE) es, habitualmente, el más afectado debido a la debilidad de sus fibras de colágeno en la zona de inserción. Hasta la fecha, con los procedimientos quirúrgicos actuales, las tasas de re-rotura son muy elevadas.La Medicina Regenerativa es una de las alternativas más prometedoras, gracias al uso del potencial regenerativo de las células madre mesenquimales (MSCs). Este estudio examina los beneficios MSCs en una membrana de colágeno de tipo I, apta para uso humano (OrthADAPT® (Bioimplant Pegasus Biologics, Inc). Material y MétodosEl modelo de lesión crónica se desarrolló quirúrgicamente mediante sección-desinserción del SE, en ratas Sprague-Dawley de 9 meses de edad. Al mes de esta operación, el desgarro se reparó por: cirugía convencional usando sutura (n=10), membrana de colágeno tipo I (n=10) y membrana de colágeno tipo I + 1x106 de MSCs alogénicas (médula ósea del canal femoral de ratas de la misma edad) (n=10). La reparación se evaluó a uno, dos y tres meses después de la operación por criterios biomecánicos (Instron 5866), histológicos (organización fibrilar, vascularidad y celularidad), e inmunohistoquímicos (colágeno tipo I y III).Para realizar las comparaciones estadísticas se empleó el test no-paramétrico Mann-Whitney U. Los valores de p menor 0,05 se consideraron significativos. El análisis estadístico se realizó utilizando el software GraphPad Prism 5.01. Resultados El modelo experimental mostró una caída en la carga máxima en todo el tiempo de lesión, con un ¿gap¿ indicando una no regeneración espontánea del tendón, una desorganización fibrilar importante con una elevada tasa de celularidad. El análisis biomecánico de las tres estrategias reparadoras mostró:1) La carga máxima disminuyó todo el tiempo en el grupo sutura, mientras había una mejoría grupo tratado con MSCs (p=0,0571).2) La carga máxima mejoró significativamente a tres meses en el grupo MSC en comparación con el grupo con membrana sola (p=0.0357).3) La rigidez del tendón disminuyó todo el tiempo en el grupo sutura (p=0.0498), mientras que en el grupo MSC era significativamente superior a tres meses (p=0.0498).4) El parámetro deformación era igual en todos los grupos. El análisis histológico mostró que al tercer mes de reparación, el empleo de MSCs muestra un tejido todavía desorganizado fibrilarmente, pero con un índice de colágeno de tipo I superior al resto de reparaciones. Por otro lado todavía se aprecia una elevada celularidad y presencia de pequeños vasos, pero la entesis era más parecida a la de un tendón sano.Conclusiones El modelo experimental propuesto es adecuado para el estudio, porque mimetiza las lesiones crónicas del tendón SE humano. La implantación de la membrana OrthADAPT® con MSCs es seguro, ya que no hay formación de tejido ectópico. Las MSCs mejoran las propiedades biomecánicas del tejido reparado, y el estudio muestra como al tercer mes se está produciendo aún, un tipo de remodelado encaminado hacia la reparación. Este estudio defiende que las MSCs podrían estar aumentando este proceso de remodelación, permitiendo un depósito mayor de colágeno tipo I y mejorando el cuadro inflamatorio, aumentando por tanto, la calidad reparativa.