Implicación de los exosomas en la reacción alérgicaportadores de aeroalérgenos y vacunas

  1. Prado Vázquez, Alba Noelia
Supervised by:
  1. Eva Batanero Cremades Director

Defence university: Universidad Complutense de Madrid

Fecha de defensa: 26 April 2013

Committee:
  1. Francisco Gavilanes Franco Chair
  2. María José Feito Castellano Secretary
  3. Juan de Dios Alché Ramírez Committee member
  4. Juan Casado Vela Committee member
  5. Javier Cuesta Herranz Committee member
Department:
  1. Bioquímica y Biología Molecular

Type: Thesis

Abstract

ALBA NOELIA PRADO VÁZQUEZ TÍTULO DE LA TESIS: IMPLICACIÓN DE LOS EXOSOMAS EN LA REACCIÓN ALÉRGICA: PORTADORES DE AEROALÉRGENOS Y VACUNAS. La alergia es una enfermedad que afecta a la calidad de vida de millones de niños y adultos en el mundo. Su pr evalencia ha aumentado dramáticamente en muchos países, particularmente en los industrializados, donde puede llegar a afectar a más del 25 de la población. El polen de olivo (Olea europaea) es una de las principales causas de polinosis en los países del área mediterránea y algunas áreas de América, el sur de África, Japón y Australia. El alérgeno principal de este polen es Ole e 1, que se ha descrito como marcador de sensibilización al polen de Oleáceas. Debido a esto, Ole e 1 se ha elegido com o alérgeno modelo para el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas para la alergia. Actualmente la inmunoterapia específica (SIT) es el único tratamiento curativo disponible para los pacientes alérgicos, lo que resulta en un estado de no respue sta frente al contacto con el alérgeno. Aunque este tratamiento puede ofrecer protección, conlleva varios problemas como la larga duración, los efectos secundarios (anafilaxia) y la limitada eficacia. Es por todos estos inconvenientes que hay una cla ra necesidad de desarrollar estrategias alternativas a la SIT que recuperen el estado de tolerancia frente a los alérgenos. Las vacunas mucosales, que se basan en el fenómeno de tolerancia mucosal, representan una alternativa a la SIT. Diversos estud ios en modelos de ratón alérgico han revelado resultados prometedores en la inducción de tolerancia mucosal con alérgenos o sus derivados, tanto en tratamientos profilácticos como terapéuticos. Durante los últimos años se ha propuesto el uso de exo somas como vacunas libres de células o agentes terapéuticos para el tratamiento de diversas enfermedades humanas como el cáncer, infecciones, enfermedades autoinmunes y trasplantes. Los exosomas son una subclase de microvesículas (30-100 nm de diámet ro) secretadas por diversos tipos de células, como células epiteliales, neuronas, diversas líneas tumorales, mastocitos, células dendríticas, células T y B. También se han aislado de diversos fluidos biológicos, como suero, lavado broncoalveolar (BAL F), orina, líquido ascítico, fluido amniótico, saliva y leche, lo que sugiere que la secreción de exosomas es un fenómeno que ocurre de forma natural. Además, la secreción de exosomas no es específica de células de mamífero ya que se han aislado de r