Polimorfismos genéticos humanos y adicción a drogas de abusoimplicación del SNP C385 del gen FAAH en el consumo de riesgo de alcohol en jóvenes adultos

Résumé

La adicción a al alcohol, es una enfermedad común y compleja determinada por múltiples factores, entre los que se incluyen factores genéticos. Se estima que parte de la vulnerabilidad genética a la adicción al alcohol está compuesta por variantes genéticas como los polimorfismos de un solo nucleótido (SNPs). Sin embargo, a día de hoy, pocos SNPs se han identificado y validado repetitivamente para su asociación con la adicción al alcohol. En consecuencia gran parte de los factores genéticos específicos relacionados con el alcohol siguen siendo desconocidos. En esta Tesis Doctoral se ha tratado de profundizar en el conocimiento de la arquitectura genética relacionada con la adicción a las drogas de abuso en humanos, focalizándose en SNPs y fenotipos de consumo de alcohol. Para ello, se han llevado a cabo dos estudios: primero una revisión sistemática de la literatura con el objetivo de obtener una descripción actualizada y completa del estado de la genética de la adicción al alcohol, y a continuación un estudio de asociación entre variantes de genes del sistema endocannabinoide y niveles de consumo de diferentes drogas de abuso en una muestra de jóvenes adultos. Los resultados de la revisión sistemática indican que los SNPs más frecuentemente asociados con fenotipos de adicción al alcohol se hallan en genes que codifican para enzimas encargadas de metabolizar el alcohol, así como en genes que codifican proteínas que participan en la neurotransmisión dopaminérgica, opioide, GABAérgica, y serotonérgica. A su vez los resultados indicaron la falta de estudios respeto a la asociación de variantes del sistema endocannabinoide y fenotipos de consumo de alcohol. En consecuencia se realizó un estudio de asociación entre variantes de los genes CNR1 y FAAH del sistema endocannabinode y el nivel de consumo de alcohol, nicotina y cannabis. Los resultados obtenidos sugieren una asociación significativa entre el genotipo CC del SNP C385A del gen FAAH y el consumo de riesgo de alcohol durante los fines de semana. Estos hallazgos indican que el SNP C385A del gen FAAH participa en la vulnerabilidad genética a la adicción al alcohol.