Polímeros bioactivos portadores de ibuprofeno

  1. Suárez Pérez, Patricia
Dirigida por:
  1. Julio San Román del Barrio Director
  2. Luis Rojo del Olmo Director/a

Universidad de defensa: Universidad Complutense de Madrid

Fecha de defensa: 16 de diciembre de 2014

Tribunal:
  1. Joaquín Plumet Ortega Presidente
  2. María del Rocío Herrero Vanrell Secretaria
  3. Cristina Abradelo de Usera Vocal
  4. María Dolores Gurruchaga Torrecilla Vocal
  5. Isabel Goñi Echave Vocal

Tipo: Tesis

Resumen

El presente trabajo aborda la preparación de nuevos copolímeros portadores de ibuprofeno con actividad antiinflamatoria. Para ello se ha tomado como molécula de partida un derivado metacrílico de ibuprofeno denominado HEI, sintetizado a partir del metacrilato de 2 hidroxietilo HEMA y el fármaco, de forma que se consigue la incorporación del fármaco a cadenas macromoleculares como residuo lateral hidrolizable a través de un enlace tipo éster. La síntesis de este monómero ha sido realizada por un método basado en una reacción de tipo Steglich en la que la formación del enlace éster se consigue por reacción del grupo ácido carboxílico del ibuprofeno con el alcohol del HEMA y usando DCC como catalizador y DMAP como activador de la reacción. La caracterización mediante técnicas espectroscópicas ha confirmado la correcta preparación de dicho monómero. A partir del monómero HEI se han obtenido tres tipos de sistemas.Por un lado se han preparado sistemas poliméricos biocompatibles derivados de imidazol y portadores del fármaco. La diferente reactividad del monómero HEI con respecto al monómero 1 vinilimidazol VI, da lugar a la formación de cadenas poliméricas con secuencias ricas en el monómero más reactivo HEI seguidas de secuencias ricas en el otro monómero VI. Como consecuencia de esta distribución y de los caracteres hidrófobos e hidrófilos del ibuprofeno e imidazol respectivamente, estos sistemas poliméricos presentan un carácter anfifílico responsable de la formación en medio acuoso de micelas nanométricas mediante procesos de autoensamblaje. Los estudios de DLS y las imágenes obtenidas mediante SEM y TEM muestran una distribución de tamaños de partícula unimodales entre 50 y 200 nm, dependiendo de la composición del copolímero de partida. Estos compuestos poliméricos pueden actuar como vehículos para la liberación del fármaco de una forma vectorizada, modulada y/o localizada mediante la hidrólisis de la 2 cadena polimérica. Además, poseen la capacidad de reducir o incluso inhibir la actividad de las MMP mediante complejación de metales como zinc a través de los grupos imidazol. Por tanto, los sistemas poliméricos descritos son capaces de combinar en un solo material o formulación dos estrategias para el tratamiento de procesos inflamatorios: inhibición de MMP por la formación de complejos metálicos y administración controlada y vectorizada del AINE.Por otro lado se han preparado mediante polimerización radical copolímeros hidrófobos portadores de ibuprofeno con otros monómeros también de carácter hidrófobo como son el acrilato de butilo AB y el metacrilato de metilo MMA, variando la presencia y proporción de ellos con el objetivo de obtener un buen material para ser usado como sistema de recubrimiento de stents vasculares. Tras una completa caracterización de los distintos materiales los resultados han mostrado un copolímero, el p HEI co AB co MMA 70:10:20, como aquel que presenta un mejor comportamiento para el objetivo planteado en este trabajo. Los estudios celulares muestran un bajo grado de citotoxicidad y buena adhesión de células endoteliales y fibroblastos.Los copolímeros derivados de ibuprofeno preparados en este trabajo están siendo actualmente evaluados como sistemas antiinflamatorios en dispositivos biomédicos avanzados. Actualmente los avances más significativos en este sentido han sido protegidos mediante patente española ES2391187B1 en la que ha participado una empresa líder en el sector biotecnológico con el fin de desarrollar formulaciones comerciales innovadoras que, en caso de materializarse, supondrán un claro avance en el tratamiento de los procesos infamatorios graves asociados al empleo de dispositivos vasculares.