Papel de las cadenas CD3? y CD3? en la expresión y función del TCR humano

Resumen

El receptor de la célula T (TCR) es un receptor variable capaz de reconocer antígenos unidos a moléculas MHC. El TCR es un complejo multimérico formado por un heterodímero de cadenas variables (TCR y TCR o TCR y TCR) encargadas del reconocimiento antigénico y tres dímeros de cadenas invariables (CD3,CD3, CD3,CD3 y) encargadas de transducir la señal y estabilizar el complejo. Pese a la gran homología existente entre CD3 and CD3, la deficiencia de una o la otra en humanos tiene efectos clínicos muy dispares. En este trabajo nos hemos propuesto tratar de entender estas disparidades siguiendo dos estrategias, (i) silenciar la expresión de CD3 o CD3 (KD) en linfocitos T maduros; y (ii) analizar el efecto de la deficiencia parcial de CD3 sobre la expresión y función del TCR y sobre el desarrollo T . (i) Del estudio de las líneas KD (Jurkat) para CD3 o CD3 se deduce que estas dos cadenas tienen funciones no redundantes ya que ambas son necesarias para la salida del TCR del RE y para la expresión del TCR en membrana. Estos resultados concuerdan con lo observado en la línea Jurkat Gamma Negativa (JGN) y con experimentos realizados en células no T donde se transfectan todas las cadenas TCR. Por el contrario, nuestros datos son difíciles de reconciliar con la expresión de un TCR sin CD3 en pacientes deficientes para esta cadena y sugieren que estos TCR, o las células que los portan, son fruto de las presiones selectivas durante el desarrollo tímico. (ii) La deficiencia congénita parcial de CD3 causa una disminución en los niveles de expresión del TCR en membrana, que afecta más a la expresión del TCR que a la del ; sin embargo, la señalización vía TCR, pero no la, está reducida. Además, la deficiencia parcial de CD3 provoca una disminución en el número de linfocitos T que afecta selectivamente a los linfocitos T , mientras que los números de linfocitos T se mantienen dentro del rango de normalidad. Estos resultados indican que los linfocitos T de los pacientes dependen menos de la expresión del TCR para su desarrollo en el timo que los . Esta deficiencia se asocia además, con un aumento de linfocitos T CD4 mas, que son específicos de esta inmunodeficiencia y que por tanto podrían tener interés diagnóstico.