Papel del estrés oxidativo en el mecanismo de acción de la anfotericina B y evaluación de la virulencia de hongos patógenos y de la eficacia de antifúngicos en Galleria mellonella

Resum

La incidencia de las infecciones fúngicas ha aumentado en los últimos años como cosecuencia del incremento en el numero pacientes inmunosuprimidos. Aunque especies de los géneros Candida, Aspergillus y Cryptococcus son las más frecuntes, es notoria la emergencia de nuevas especies con baja sensibilidad o resistencia a los principales antifúngicos. El tratamiento de las infecciones fungicas se basa principalmente en fármacos de la familia de los polienos (anfotericina B) de los azoles (fluconazol, vorivonazol, itraconazol y posaconazol) y de las equinocandinas (caspofungina, anidulafungina y micafungina). A pesar de ello, el número de antifúngicos es limitado para afrontar el reto terapeutico que imopenen estas infecciones. Lo anterior indica que existe una necesidad de desarrollar nuevas moleculas, o bien, modificar las ya existentes. El últimao caso, implica el conocimiento de mecanismos de acción y de resistencia de los fármacos en uso. Ademas es importante disponer de un modelo animal para evaluar la correlación de la susceptibilidad in vitro con la eficacia in vivo. La anfotercina B es un antifúngico con amplio especto de acción y unos de los más utilizados en la clinica y apesar de llevar más de 50 años en el mercado, no se conoce con precisión su mecanismo de acción. Inicialmente, el efecto fungicida se atribuyó a la capacidad para formar poros en la membrana tras la unión al ergosterol. Sin embargotambién se ha sugerido la participación de otros mecanismos como dependiente de la simple unión de la anfotericina B al ergosterol o la inducción de estrés oxidativo. La importancia el último mecanismo en la acción fungicida de la anfotericina B ha sido poco estudiada...