Generalización de la síntesis de Hantzsch de pirrolesaplicación en síntesis orientada a la diversidad y a moléculas específicas

Resumen

El trabajo realizado en la presente tesis doctoral se resume en los siguientes puntos: 1. La reacción entre aminas primarias, compuesto ¿-dicarbonilicos y ¿-iodocetonas en presencia de nitrato cérico amónico, da lugar a pirroles altamente sustituidos de una forma regioselectiva, en un proceso multicomponente secuencial.2. La síntesis de Hantzsch de pirroles, combinada con la preparación in situ de la ¿-iodocetona de partida, realizada en condiciones mecanoquímicas con un molino de bolas (HSVM) es un método más general y proporciona mejores rendimientos que el protocolo en disolución, y permite acortar los tiempos de reacción. Además, constituye el primer ejemplo de una reacción multicomponente promovida exclusivamente mediante el empleo de energía mecánica. El empleo de cetonas cíclicas, así como el de dicetonas, ha permitido extender el método multicomponente a la preparación de derivados complejos del pirrol.3. Las condiciones mecanoquímicas, en presencia de triflato de iterbio, han permitido lograr la primera síntesis de la atorvastatina mediante una reacción de Hantzsch, dando lugar a una estrategia rápida y convergente.4. Algunos de los pirroles sintetizados han mostrado actividad frente a Mycobacterium tuberculosis y su estructura ha servido como base para el diseño de nuevos compuestos potencialmente antituberculosos de acción multidiana.5. La aplicación de la estrategia build/couple/pair a partir de pirroles polifuncionalizados preparados en condiciones mecanoquímicas ha permitido la obtención de esqueletos heterocíclicos poco habituales mediante reacciones intramoleculares de tipo metátesis con cierre de anillo, Diels-Alder y Heck. 6. La reacción entre aminas aromáticas, aldehídos aromáticos y la dimetilhidrazona de la metacroleína en presencia de eterato de trifluoruro de boro y cloroformo a temperatura ambiente conduce a estructuras pirrolo[3,2-b]indol de una manera diasteroselectiva. 7. Se ha llevado a cabo la síntesis de esqueletos de piridopirimidina a partir de amidinas mediante reacciones de inserción de isonitrilo catalizadas por paladio.