Análisis proteómico de exoxomas en la búsqueda de biomarcadores de nefropatía diabética

Résumé

La nefropatía diabética es la causa más común de enfermedad renal terminal. La detección temprana de riesgo de ND antes de que un daño renal avanzado haya ocurrido supondría un gran avance en la lucha contra esta enfermedad. Con ese fin, en esta tesis doctoral, se ha abordado el estudio proteómico de la ND desde dos puntos de vista distintos. Por un lado se ha llevado a cabo por primera vez un análisis cualitativo y cuantitativo del conjunto de proteínas que componen los exosomas de orina humana, en el contexto de la ND. Este estudio nos ha permitido identificar 352 proteínas cuya presencia en exosomas de orina no había sido descrita hasta el momento. Ha permitido además establecer, un panel de 25 proteínas significativamente variadas en nefropatía diabética. Por otra parte hemos estudiado el tejido renal de animales que presentaban ND en estadios tempranos. Este estudio nos ha permitido detectar cambios a nivel de expresión proteica, que ocurren al inicio de la enfermedad dando lugar a una serie de posibles biomarcadores tempranos de la misma (Regucalcina). Las técnicas desarrolladas para el aislamiento y estudio de los exosomas han sido aplicadas con éxito en las muestras de orina de estos animales que presentaban ND en estadios tempranos, pudiendo así corroborar datos obtenidos en el estudio del tejido renal.