Papel de los sistemas antigiénicos HLA y MICA en la supervivencia y el rechazo de injertos hepáticos

Résumé

Los sistemas antigénicos HLA y MICA pertenecen al Complejo Principal de Histocompatibilidad cuyos genes se localizan en el brazo corto del cromosoma 6. Las moléculas HLA participan en la presentación de antígenos extraños a linfocitos, mientras que los antígenos MICA son ligandos de células NK. Se ha observado que las moléculas de ambos sistemas pueden servir como diana antigénica en el rechazo de un órgano trasplantado. La hipótesis que se plantea es que, debido a su alto polimorfismo, los sistemas antigénicos HLA y MICA y la alorespuesta humoral frente a ellos, contribuyen de forma desfavorable en la evolución del injerto hepático, reduciendo la supervivencia post-trasplante e incrementando el riesgo de rechazo del aloinjerto. Se realizó un estudio retrospectivo en el que se analizaron un total de 896 trasplantes hepáticos de los cuales 782 fueron trasplantes primarios y 114 retrasplantes. Para determinar los antígenos HLA en receptores y donantes hepáticos se utilizaron técnicas serológicas en el caso de HLA clase I y técnicas de genética molecular en el caso de antígenos HLA de clase II. El genotipaje de antígenos MICA se realizó por la técnica Luminex de tipificación inversa de ADN de SSO (LABType SSO). La presencia de anticuerpos preformados anti-HLA se detectó por dos técnicas, citotoxicidad mediada por complemento y por citometría multiparamétrica Luminex. En conclusión, el resultado principal obtenido en esta Tesis Doctoral es que la presencia de anticuerpos preformados anti-HLA juega un papel significativo en la supervivencia del aloinjerto hepático y el rechazo, mientras que la presencia anticuerpos anti-MICA no parece jugar un papel relevante en la evolución del aloinjerto hepático. Por tanto, la determinación de anticuerpos anti-HLA pre-trasplante, bien por prueba cruzada por CDC o por citometría multiparamétrica, podría ayudar a estratificar los pacientes con riesgo de forma anticipada y permitir una vigilancia más estrecha de los mismos.