Investigación de regiones cromosómicas de interés mediante arrays de CGH en el cáncer colorrectal de aparición temprana (≤45 años) y en el del anciano (≥70 años)

Laburpena

En España, el cáncer colorrectal (CCR) constituye la tercera neoplasia más común en varones (tras los cánceres de próstata y pulmón) y la segunda en mujeres (tras el cáncer de mama). Es causado por la acumulación progresiva de alteraciones genéticas y epigenéticas que convierten la mucosa colónica normal, en hiperplásica o adenomatosa (con los diversos tipos evolutivos: tubular, túbulo-velloso y velloso), cáncer “in situ” y finalmente cáncer invasor. Este proceso, conocido como “secuencia adenoma-carcinoma”, requiere algunos años para la formación del tumor. Actualmente se conocen tres vías principales de carcinogénesis: la vía de inestabilidad cromosómica (INC) o vía supresora, la vía de inestabilidad de microsatélites (IMS) o vía mutadora, y la vía del fenotipo metilador de islas de CpG. El CCR en el adulto joven (edad de diagnóstico ?45 años) constituye una entidad poco frecuente (2-8% de todos los CCR) que no sólo engloba casos hereditarios, de hecho, las mutaciones germinales únicamente son responsables de una pequeña parte de ellos. Los tumores de inicio temprano habitualmente presentan características clínicas y pronósticas más desfavorables que sus homólogos diagnosticados en adultos ancianos (edad de diagnóstico ?70 años), por lo que algunos autores han sugerido la existencia de diferentes mecanismos moleculares en función de la edad de inicio de la enfermedad. Teniendo en cuenta la relevancia que los cambios en la dosis génica ejercen sobre el proceso de oncogénesis, herramientas como los arrays de hibridación genómica comparada (a-CGH) podrían ser de gran utilidad en la búsqueda e identificación de loci específicamente relacionados con la edad. En el presente trabajo hemos realizado un análisis descriptivo comparativo de las características clínicas, anatomopatológicas, evolutivas y familiares asociadas a las neoplasias colorrectales de adultos jóvenes y ancianos. Asimismo, hemos evaluado la frecuencia de tumores con IMS y la proporción de neoplasias asociadas al síndrome de Lynch (SL) en cada una de las poblaciones...